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摘要目的建立清醒状态大鼠扩展高胰岛素-正常血糖钳夹技术,并准确评价机体在体组织对胰岛素(Ins)的敏感性和胰岛素介导的糖代谢变化.方法采用3-<'3>H标记葡萄糖作为示踪剂建立自由状态下大鼠扩展高胰岛素-正常血糖钳夹技术,并动态观察其体内糖代谢的改变及血浆游离脂肪酸(FFA)和胰岛素(Ins)浓度随时间变化的过程.结果(1)大鼠在4.8mU/kg.min的Ins速率输注下,血糖稳定在正常水平而肝糖输出被抑制,胰岛素介导的机体葡萄糖利用率较基础状态显著增加,血浆游离脂肪酸(FFA)浓度显著下降.(2)该钳夹术平均血糖、葡萄糖输注率(GIR)和葡萄糖利用率(GRd)变异系数分别为2.01％,4.5％和8.56％;重复试验GIR和GRd误差范围为1.4％和1.9％.结论以3-<'3>H标记葡萄糖作为示踪剂建立的自由状态下大鼠扩展高胰岛素-正常血糖钳夹技术具有准确、可靠的优点.在外源性胰岛素-葡萄糖代谢的稳定状态下,机体对葡萄糖利用显著增加,肝糖输出被完全抑制,脂肪分解显著减少.目的探讨脂质诱导的胰岛素抵抗对大鼠糖脂代谢的影响.方法采用清醒大鼠扩展高胰岛素-正常血糖钳夹技术(以3-<'3>H标记葡萄糖作为示踪剂),观测脂质输注使血浆FFA水平升高的条件下,机体胰岛素敏感性及糖脂代谢的变化.结果在扩展高胰岛素-正常血糖钳夹实验中,两组大鼠血糖及胰岛素浓度均维持于同一水平;对照组血浆FFA水平较基础水平显著下降(从672.5±92.2到183.1±21.4 μ mol/L,P<0.01),而脂质输注组较基础水平显著升高(从741.9±50.6到2346.4±238.5 μ mol/L,P<0.01);脂质输注组SGIR较对照组明显降低(脂质组12.7±1.6 vs对照组34.0±1.7mg/kg.min,P<0.01),下降幅度达65％.在胰岛素钳夹稳定状态,两组GRd均较基础水平显著增加,两组相比无显著性差异(脂质组32.2±4.0 vs对照组37.98±5.7mg/kg.min),但脂质输注组较对照组仍有轻度降低.胰岛素钳夹结束时,对照组HGP被明显抑制达90％(从1 9.0±4.5到2.3±0.9mg/kg.min,P<0.01),而脂质输注组肝糖输出明显增加(从18.7±3.0到23.2±3.1mg/kg.min,P<0.05).结论脂质输注诱导了一个急性的胰岛素抵抗,使机体对胰岛素敏感性降低;在脂质诱导的胰岛素抵抗状态下,胰岛素介导的葡萄糖利用率轻度降低,抑制肝糖输出和脂解的能力明显受损.