摘要目的:1.通过检测不同的超声加热处理后细胞凋亡水平、线粒体跨膜电位(△ψ m)、Caspase-3活性等主要凋亡相关参数的变化,探讨超声加热诱导Tca8113细胞凋亡的机制.2.以Tca8113细胞系裸鼠移植瘤动物模型为研究对象,检测超声加热前后肿瘤细胞的化疗药物敏感性变化,探索超声加热对化疗药物的增敏作用,以便选择有效的超声热化疗药物.3.通过超声热辐射系统联合化疗应用于头颈癌的临床治疗,检验该系统的安全性和主要加热性能参数,观察超声热疗的主要不良反应和对全身各项生理生化指标的影响,并作初步疗效评价.结论:1.超声加热能诱导Tca8113细胞凋亡,导致△ψm的降低、Caspase-3活性水平的升高,且二者显著相关.说明超声加热通过线粒体-Caspase途径诱导Tca8113细胞凋亡,即首先是破坏了线粒体膜,使△ψm发生降低,进而MPT开放导致外膜损伤,释放Caspase活化物入胞浆,进一步启动下游的Caspase-3活化而引起Tca8113细胞发生凋亡.2.41~42℃超声加热10分钟或42℃加热30~45分钟能显著地提高了Tca8113细胞的药物敏感性(THP除外),从而首次在药物敏感性方面验证了超声加热与化疗联合的合理性,并有待于进一步临床试验证实.3.该超声热辐射系统,安全可靠,能保证对肿瘤进行有效地加热,通过了临床一期试验.超声热化疗的主要局部不良反应是局部的烫伤和疼痛,未见非化疗相关的全身不良反应.超声热化疗对全身的主要生理、生化指标无显著地影响.超声加热在抗肿瘤的同时提高了机体的免疫功能,并取得了比较满意的近期缓解率.
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