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小鼠TLR-2的克隆、表达及其抗体的生物活性研究

摘要哺乳动物Toll like receptors(TLRs)是果蝇Toll的同系物,它们构成一个新的蛋白家族,参与天然免疫的介导和获得性免疫的激活.自1997年发现第一个哺乳动物TLRs以来,现已发现了小鼠的TLRs有9个(即mTLR1-9);人的TLRs有10个(即TLR1-10)中.研究表明,TLRs家族的作用并不仅限于抗感染免疫,还可参与抗原递呈、诱导免疫耐受、细胞凋亡,并以此在自身免疫病、超敏反应、移植排斥及肿瘤免疫中发挥作用.在过去几年中,TLR-2作为脊椎动物蛋白TLR家族的一员,得到广泛的研究.TLR-2可介导多种不同的病原微生物(尤其是革兰氏阳性菌、分枝杆菌及螺旋体等)及其产物引起的、性质相似的细胞信号转导活动及细胞因子产生.因此,TLR-2被认为是具中心作用的或中枢型识别(central pattern recognition)受体.尽管有许多体外实验证实了TLR-2参与免疫相关事件,但是来自体内实验关于TLR-2功能的数据很少.小鼠和人的TLR-2都是果蝇TLR-2的同源蛋白,两者在氨基酸水平上有83%的同源性.基于mTLR-2与hTLR-2结构的高度同源性,及在分布、生物学活性方面的诸多相似,小鼠无疑是研究TLR-2结构、功能及其结合肽特性的良好模型.该研究拟对小鼠TLR-2进行克隆、表达及其抗体的生物活性研究.首先对小鼠TLR-2的全基因及部分基因进行克隆、表达;制备抗mTLR-2胞外段B细胞识别表位抗体;在获得了抗mTLR-2抗体的基础上,进行抗mTLR-2抗体抗过敏和肿瘤抑制实验,从整体水平上来研究TLR-2的生物学功能.

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导师 富宁
学位信息:
第一军医大学南方医科大学 基础医学 免疫学(博士) 2004年
发布时间 2004-12-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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