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HLA抗原修饰方法学及通用血小板的研究

摘要该研究首次探讨mPEG遮蔽HLA技术,探讨mPEG化学修饰的生物学意义及机理,且将该法运用于"通用血小板"的研究开发工作中.研究mPEG-BTC修饰HLA抗原工艺的主要目的之一是探讨制备通用血小板的可行性.血小板抗原(HLA,HPA等)不合可导致临床输注血小板无效,而导致血小板输注无效的主要抗体是HLA抗体,对血小板HLA抗原进行修饰可制备通用血小板以提高血小板输注的安全、有效水平及节约血源.在22℃,pH 7.4的PS介质中,采用浓度梯度法用mPEG-BTC修饰人血小板表面的HLA抗原,分别用修饰前、后的血小板吸收血清中相应的HLA抗体,通过微量淋巴细胞毒试验检测化学修饰效果.并对修饰后血小板的粘附、聚集、分泌等功能进行评价.以中国白兔、食蟹猴为实验动物模型,观察通用血小板的安全性与效果.结果显示经mPEG修饰后的血小板不吸收血清中相应HLA抗体.经mPEG修饰的血小板粘附、聚集功能有所增强,分泌功能不受影响.实验动物输注mPEG修饰的人血小板后无不良反应,24h血小板升高指数及血小板回收率显示mPEG修饰的血小板输入到试验动物体内是有效的.

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