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摘要在弓状核内,甘丙肽能纤维与β-内啡肽能神经元形成突触联系,可能参与痛觉调制.本实验研究了弓状核内甘丙肽在痛觉调节中的作用和机制.(1)以热板和压力测痛仪(Randall Selitto Test)来测量大鼠对伤害性热刺激和机械刺激引起的后爪缩爪反应潜伏期(hindpaw withdrawal lantency,HWL),作为衡量痛觉水平的指标,发现在大鼠弓状核内注射甘丙肽可以剂量依赖地延长正常大鼠、神经性痛敏大鼠和炎症痛大鼠的HWL,提示在弓状核内注射甘丙肽可产生明确的镇痛作用;这种镇痛作用可以被弓状核内注射甘丙肽受体拮抗剂(galantide)或多次注射甘丙肽Ⅰ型受体反义肽核酸所阻断,说明甘丙肽的镇痛作用是甘丙肽Ⅰ型受体介导的.(2)我们的实验进一步表明,在神经性痛敏大鼠和炎症痛大鼠弓状核内注射galantide使大鼠HWL进一步降低,说明在痛敏期间弓状核内有内源性甘丙肽的紧张性释放,且发挥镇痛作用.(3)应用免疫组化方法,我们证实在弓状核内有甘丙肽免疫活性神经元和纤维的广泛分布,且含有甘丙肽Ⅰ型受体的神经元主要分布于弓状核的尾端.在坐骨神经损伤后大鼠弓状核内甘丙肽免疫活性神经元的数目显著增加,而甘丙肽Ⅰ型受体的神经元数目并没有明显变化.在炎症痛大鼠的弓状核内,含有甘丙肽和甘丙肽Ⅰ型受体免疫活性的胞体数目均未有明显变化.(4)本工作进一步研究了弓状核内的甘丙肽与阿片肽之间的关系,发现在弓状核内注射阿片受体拮抗剂纳洛酮可以剂量依赖地阻断甘丙肽的镇痛作用.进一步的实验结果表明,在弓状核内注射μ-阿片受体拮抗剂(β-FNA)可以显著阻断弓状核内注射甘丙肽的镇痛作用,而δ-阿片受体拮抗剂(naltrindole)或κ-阿片受体拮抗剂(nor-BNI)则没有作用.(5)另外,在弓状核内注射galantide可以减弱腹腔注射吗啡的镇痛作用.(6)我们应用双埋管方法进一步研究了甘丙肽镇痛作用的通路,在弓状核内注射甘丙肽的镇痛作用可以被中脑导水管周围灰质(the midbrain periaqueductal gray,PAG)内注射纳洛酮和β-FNA阻断,而naltrindole和nor-BNI则无效;在PAG内注射β-内啡肽抗血清也可以阻断弓状核内注射甘丙肽所产生的镇痛作用,而注射强啡肽和脑啡肽抗血清则无效.进一步的实验结果提示弓状核内甘丙肽能纤维直接支配投射到PAG的β-内啡肽能神经元.(7)甘丙肽的镇痛作用可以被GABA<,A>受体拮抗剂bicuculline所抑制,说明GABA<,A>受体参与甘丙肽在弓状核的镇痛作用.(8)在炎症痛大鼠弓状核内注射纳洛酮、β-FNA、β-内啡肽抗血清都使大鼠痛敏加强,提示弓状核中的内源性β-内啡肽具有镇痛作用.