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肿瘤特异性DCs体外诱导调节因素及其生物学功能研究

摘要第一部分 共刺激分子和趋化因子受体在树突状细胞中的表达及其相关生物学效应 目的:比较分析在TNF-α和CD40两种信号途径下,相关共刺激分子和趋化因子受体在人外周血单核细胞来源的DCs分化成熟过程中的表达,探讨共刺激信号和IL-2在肿瘤抗原特异性DCs生物学行为中的作用及其机制.结论:共刺激分子和趋化因子受体在人MDDC的分化、成熟和功能介导中起着重要的调节作用,CD40信号对人MDDC分化成熟起到至关重要的作用,DCs表达功能性IL-2Rγ链,IL-2及其受体在DCs活化和功能介导中有重要意义.DCs通过4-1BB/4-1BBL共表达的形式可建立激发DCs和功能介导的新途径.第二部分 肿瘤特异性CTL的体外扩增及功能研究 目的:研究DCs联合细胞因子体外激发、扩增的肿瘤特异性CTL的生物学功能,探讨共刺激信号对CTL生物学功能的影响及其机制.结论:DCs可诱导自体T淋巴细胞表面B7家族共刺激分子的持续表达,CD40-DCs联合细胞因子能在体外激发、扩增可特异、高效杀伤肿瘤细胞的肿瘤特异性CTL.第三部分 IL-10对人单核细胞来源的树突状细胞的分化发育及功能的影响及其机制 目的:研究IL-10对人外周血单核细胞来源的树突状细胞分化发育和功能的影响及其机制,比较健康志愿者和肿瘤患者外周血单核细胞来源的DCs的体外诱导及其功能的差异.结论:IL-10可能是肿瘤细胞逃脱免疫攻击的重要机制,能够抑制DCs的分化成熟和生物学功能.

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