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Wnt-1、Pax-6在大鼠嘴侧NSCs迁移流的发育学表达及对SVZa区NSCs体外分化的影响

摘要神经干细胞(Neural stem cells,NSCs)是具有自我分裂,自我复制,自我更新及自我维持能力,并具有多种分化潜能的特殊细胞群,无论是在发育中还是成年的哺乳动物神经系统,都有神经干细胞存在.侧脑室附近的室管膜下区和海马是目前公认的哺乳动物神经系统中神经干细胞最为集中的部位,因此,这两个部位成为神经干细胞研究的重点.近年的研究发现,位于室管膜前下区(Anterior subventricular zone,SVZa)的神经干细胞具有特殊的迁移分化特性.首先,SVZa神经干细胞是出生后嗅球(Olfactory bulb,OB)中间神经元终身更新的来源,SVZa神经干细胞产生后,沿着一条高度局限的迁移通道——嘴侧迁移流(Rostral migratory stream,RMS)以首尾相连的链式(Chain)模式朝嗅球迁移,到达嗅球中央后,朝周边的颗粒细胞层和球周细胞层迁移而到达迁移终点,分化形成颗粒细胞和球周细胞.大约30﹪的球周细胞属于γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyric acid,GABA)能神经元,70﹪的球周细胞属于巴胺能(Dopaminergic,DA)神经元,它们是中枢神经系统中最大的多巴胺能神经元细胞群之一.与其他部位的神经干细胞相比,SVZa神经干细胞还具有以下特点:(1)自产生时起即具备发育为神经元的特征;(2)迁移过程中保持增殖状态和神经元特征而不进一步分化;(3)到达迁移终点后,才进一步分化为DA能和GABA能神经元.该实验中,以BrdU活体标记胚胎及新生大鼠脑内的增殖细胞,结合抗BrdU、Wnt-1、和GFAP等免疫荧光染色,我们观察到了NSCs从SVZa向嗅球迁移形成神经干细胞迁移流的情况,并对Wnt-1在大鼠发育脑嘴侧神经干细胞迁移流中的时空表达模式进行了初步分析.

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