检索历史 清除

摘要为了进一步寻找PS-1基因突变引起细胞凋亡的相关基因,探讨PS-1引起神经细胞凋亡的机制,在该项研究中,我们应用mRNA差异显示技术对转染突变型PS-1和野生型PS-1的模型化PC12细胞的基因表达变化进行了研究.结论:该研究探讨了突变型PS-1对RA诱导的PC12细胞(模型化PC12细胞)基因差异表达的影响.我们利用银染mRNA差异显示技术成功获得了31个差异片段并对这些片段进行了测序,选择其中的8个差异片段进行了反向Northern杂交,有6个差异片段得到证实.其中的2个片段在转染突变型PS-1的模型化PC12细胞中高表达;另外4个片段在转染突变型PS-1的模型化PC12细胞中低表达.通过到GenBank中进行同源性检索比较,发现1个在转染突变型PS-1模型化PC12细胞中高表达的片段与褐家鼠29型内质网蛋白(ERp29)基因具有高度同源性,2个在转染突变型PS-1的模型化PC12细胞中低表达的片段,一个与小鼠19型胶原蛋白(Co119a1)基因有同源性,另一个与小鼠溶质载体家族35F2(SLC35F2)基因有同源性.其余的片段在GenBank中没有发现同源性基因,它们的功能还不清楚.比较它们在模型化PC12细胞中表达的特点,我们得出以下初步结论:1.突变型PS-1细胞中29型内质网蛋白(ERp29)基因的表达增强可能是由内质网应激引起的.而突变PS1的存在可能导致了内质网应激的发生,并通过干振细胞的未折叠蛋白反应加重了内质网应激的程序.内质网应激不能缓解将加重细胞的功能障碍,最终导致细胞凋亡的发生.2.突变型PS-1细胞中19型胶原蛋白(Co119a1)基因和溶质载体家族35F2(SLC35F2)基因表达水平的下降可能在突变PS-1引起的神经细胞功能损害方面发挥一定的作用.另外几个经证实的差异片段在GenBank中没有找到同源性基因,他们的功能目前还不清楚.限于时间和条件,有关这些基因与AD发生、发展的关系,以及它们在神经元中的作用也需做更深入、细致的研究与探讨.