检索历史 清除

摘要探讨雌雄激素是否主动参与肝纤维化进程,各自所起作用;探讨雌激素缓解肝硬化的可能机理,雌激素受体(ER)在肝纤维化过程中的变化;在肝星状细胞(HSC)的表达情况,雌激素对转化生长因子β-1(TGF β<,1>)表达的影响,TGFβ<,1>与肝纤维化的关系.外源性雌激素、雌激素受体拮抗剂他莫昔芬(TAM)和芳香化酶抑制剂阿那曲唑(ANA)对肝纤维化进程的影响;探讨雄激素促进肝纤维化可能途径,雄激素受体(AR)在肝纤维化过程中肝脏的表达,外源性雄激素对受体数量及功能的影响,雄激素对TGF β<,1>表达的影响及在肝纤维化中的作用.结论:1、肝纤维化过程性激素的变化是机体激素的自身代偿过程,是机体的适应和保护过程,机体雌激素水平增高,说明代偿完全,肝硬化发展缓慢,生存期越长.2、肝纤维化过程中,雌雄激素均主动参与了其进程,雌激素起缓解作用,而雄激素则起促进作用,雌激素对肝脏具有保护作用.3、雌激素及其代谢产物可作为机体的内源性纤维化抑制因子,机体提高雌激素水平来缓解肝硬化的发展.4、雌激素及代谢产物通过抑制HSC细胞的增殖、活化,导致TGF-β<,1>分泌减少,纤维间隔周围肝细胞等损伤减轻,TGF-β<,1>分泌的放大效应被打断,纤维化减轻.5、他莫昔芬在肝脏内表现为雌激素样作用,能抑制HSC的活化和增殖,下调TGF-β<,1>表达,进而启动抗纤维化机制.阿那曲唑抑制了体内雌激素的生成,导致雌激素缓解作用减弱,肝硬化加重.6、雄激素促进肝纤维化的发展,是体内重要的促纤维化因子.雄激素水平越高,肝硬化程度越重,病程发展快.正常雄鼠肝脏AR表达极少,肝纤维化过程中,雄激素能显著诱导AR的表达.位于肝纤维间隔内特定分化的细胞表达AR,证实为活化的HSC细胞.雄激素能刺激HSC的增生、活化,HSC表达TGF β<,1>的增加是肝纤维化加重的主要原因.7、雄激素刺激AR数量及作用远高于雌激素刺激ER的数量及作用,因此,雄激素促进肝硬化的程度远大于雌激素的缓解作用,肝纤维化不断进展,终至肝硬化的形成.