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摘要目的:1.观察11β-羟类固醇脱氢酶2(11 β-HSD2)活性抑制对大鼠血压的影响.2.观察11 β-HSD2活性抑制对血管内皮功能的影响,探讨其在血压升高中的作用.3.观察11 β-HSD2活性抑制对血管重构的影响,探讨其引起血压升高的可能机制.4.比较安体舒通和维拉帕米对11 β-HSD2活性抑制引起的血管内皮功能障碍和血管重构的影响.方法:将40只体重为180-220g的清洁级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为4组,每组10只.C组为正常对照组,普通颗粒饲料饲喂6周;M组为模型组,甘草次酸(GA)400mg·kg<'-1>·d<'-1>饲喂6周;S组(模型+安体舒通组)GA 400mg·kg<'-1>·d<'-1>饲喂6周,于第二周开始饮水中加安体舒通50 mg·kg<'-1>·d<'-1>饲喂;V组(模型+维拉帕米组)GA 400mg·kg<'-1>·d<'-1>饲喂6周,于第二周开始在饮水中加维拉帕米25 mg·kg<'-1>·d<'-1>饲喂.6周后,采用腹腔麻醉,经颈动脉穿刺测量血压,测压后经颈动脉取血5ml,待测血浆ET-1、NO含量和11β-HSD2活性.其中11 β-HSD2活性以血浆中脱氢皮质酮和皮质酮的比值表示,而后二者用高效液相色谱法测定,比值越低说明酶的活性越低.然后开胸迅速取出胸腹主动脉,取约4mm待测血管舒缩反应,10mm置入4﹪多聚甲醛中固定,于次日送病理科石蜡包埋待切片染色观察形态学改变.免疫组化法观察主动脉中11 β-HSD2的定位;剩余主动脉迅速置液氮中冷藏待测主动脉中ET-1、NO含量.结论:1.11 β-HSD2活性抑制使血压明显升高,血管内皮依赖性舒张反应减退,收缩反应增强;并使血管舒张因子NO产生减少,收缩因子ET-1生成增加.内皮功能障碍参与血压升高的过程.2.11β-HSD2活性抑制使主动脉血管重构,而且血管重构参与血压升高的过程.3.安体舒通可改善11 β-HSD2活性抑制引起的血管内皮功能障碍和血管重构,维拉帕米却不能.