检索历史 清除

摘要目的:通过在基因水平联合检测PTENmRNA、SMAD4mRNA、P7 3mRNA在肝外胆管癌中表达,研究它们在肝外胆管癌发生、发展过程中的表达特点及相互关系,从而进一步了解它们在肝外胆管癌发病中作用机制和相互关系以及对肝外胆管癌早期诊断及预后判断的临床价值.方法:应用石腊包块切片组织原位杂交染色法检测42例肝外胆管癌中PTENmRNA、SMAD4mRNA、P73mRNA的表达,并以同期20例慢性胆管炎作对照.结论:1.在肝外胆管癌细胞中PTENmRNA表达下调,且在低分化、UICC分期Ⅲ-ⅣB期患者中更为明显.PTEN可以拮抗PI3K/AKT信号系统,而PTEN突变使基因丧失原有的功能,结果使细胞生长失去控制,不能及时凋亡.PTENmRNA阴性的肝外胆管癌患者比PTENmRNA阳性的肝外胆管癌患者预后尤差.2.在肝外胆管癌细胞中Smad4mRNA表达下调,且在低分化、有周围神经、血管、淋巴管浸润、UICC分期Ⅲ-ⅣB期患者中更为明显.Smad4/DPC4是在TGF-β受体传导途径中的一个中心环节,且具有独特、不可替代的作用.除了TGF-β途径外,DPC4基因也可能通过抑制肿瘤血管生成发挥抑癌作用,Smad4/DPC4基因的失活,使得TGF-β介导的信号传导途径被阻断,其抑制细胞生长的能力被抑制,从而有利于肝外胆管癌细胞的生长.Smad4mRNA阴性的肝外胆管癌患者比Smad4mRNA阳性的肝外胆管癌患者预后尤差.3.在肝外胆管癌细胞中P7 3mRNA表达上调,且在低分化、UICC分期Ⅲ-ⅣB期患者中更为明显.P73基因所在的位置以及P73蛋白与P53蛋白在结构上的相似性,使其曾经被认为是一个肿瘤抑制基因,后来大量研究显示在一些癌细胞中P73蛋白的高水平表达,该实验也支持此观点.P73mRNA阳性的肝外胆管癌患者比P73mRNA阴性的肝外胆管癌患者预后尤差.4.联合检测PTENmRNA、SMAD4mRNA、P73mRNA在肝外胆管癌中表达有助于反映肝外胆管癌生物学特性、为预后判断提供参考指标,并为探索肝外胆管癌早期诊断和干预性基因治疗提供实验依据.