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人垂体瘤转化基因(hPTTG)的调节机制及功能研究

摘要恶性肿瘤是一类极其复杂的疾病,具有以下基本特征:细胞周期紊乱,有丝分裂异常,细胞具有基因组不稳定性.因此,从某种意义上来说,恶性肿瘤是一类细胞周期疾病.人垂体瘤转化基因hPTTG,又称Securin,是有丝分裂中期纺锤体检验点通路的重要成员.它监控细胞周期的有序进行,保障细胞分裂的忠实性和遗传的稳定性,并且参与恶性转化和肿瘤发生.我们克隆表达了hPTTG基因,发现它影响细胞周期、促进细胞生长、引起恶性转化.我们使用RT-PCR和原位杂交方法,在食管癌中检测到hPTTG的高表达,统计学分析表明hPTTG的高表达与肿瘤的分化和转移密切相关.进一步深入研究hPTTG的调节机制,发现β-catenin/TCF通路上调hPTTG的转录和表达,并且食管癌标本的检测证明β-catenin的胞浆累积与hPTTG的高表达正相关;此外,MAPK通路抑制剂可抑制hPTTG的转录和表达;γ-synuclein引起染色体不稳定性并上调hPTTG的表达,hPTTG可能参与γ-synuclein引起不稳定性的过程.hPTTG广泛地影响一些重要的肿瘤相关基因,它上调癌基因cyclinD1和抗凋亡基因survivin的表达,抑制Gsk3β的激酶活性,并与p53结合.综上所述,hPTTG的功能极其复杂,它参与细胞周期调控,沟通庞大的信号通路网络.探讨和阐明它参与肿瘤发生发展的作用机制,不仅对深入认识细胞周期和人类肿瘤大有裨益,还具有潜在的临床应用前景.

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导师 徐宁志
学位信息:
中国协和医科大学北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部 生物学 细胞生物学(博士) 2004年
分类号 R736.4
发布时间 2005-08-10
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