摘要 目的:本实验目的是为了探索在新生期暴露于雌激素,雄性大鼠生殖系统生长发育和功能受到的不利影响及其作用机制。 方法:在出生第2天至12天期间,新生期雄性大鼠分组分别隔日给不同剂量:10μg/2d、500ng/2d和25ng/2d炔雌醇处理(处理组),对照组大鼠给予玉米油。饲养至成年后,处死,取材检测各组成年大鼠睾丸和附睾的一般形态结构、精子发生效率和附睾精子数量的改变,并用RT-PCR法检测睾丸内精子顶体蛋白酶的表达变化和用酶组织化学方法检测输精管内精子顶体蛋白酶的活性改变。 结果:炔雌醇处理的10μg组和25ng组的部分大鼠出现隐睾、睾丸积液和附睾肿物;虽然各处理组大鼠成年后的体重与对照组的相比没有差异,但处理组的双侧睾丸的绝对重量、相对重量和双侧附睾的绝对重量显著下降(P<0.01)。第Ⅶ、Ⅷ期生精小管管径大小、小管上皮高度和管腔直径大小除了25ng组与对照组没有明显差异外,其余两组与对照组和25ng组相比,均有明显降低(P<0.05)。各处理组大鼠的每日精子产生量和附睾精子总数与对照组相比没有明显差异(P>0.05);但处理组的附睾精子数量均比对照组低。给予炔雌醇的剂量越大,顶体蛋白酶呈活性的精子比例就越低,在10μg组、500ng组、25ng组和对照组中该酶呈活性的精子比例分别为54.72±5.87﹪、64.93±4.06﹪、73.78±1.87﹪和81.64±1.55﹪,各处理组与对照组相比有显著性差异(P<0.01)。相对于对照组,10μg组和25ng组大鼠睾丸内顶体蛋白酶的mRNA表达也明显减少(P<0.05)。 结论:1)新生期雄性大鼠暴露于炔雌醇抑制了睾丸、附睾的发育,并可引起生殖系统的发育异常如隐睾、睾丸积液和附睾肿物等。2)新生期暴露于炔雌醇的雄性大鼠成年后睾丸生精小管精子发生率虽没有明显下降,但其附睾内精子数量减少,这可能是因睾酮浓度降低引起精子通过附睾加快所致。3)新生期暴露于炔雌醇阻碍了成年大鼠睾丸内精子细胞和/或精子的发育以及附睾精子的成熟,最终降低了大鼠的生育能力。
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