换一批
换一批摘要 凋亡是神经系统发育中的正常生理现象。但在成年脑中，神经细胞的凋亡又成为某些急性和非急性神经退行性疾病如脑缺血、脑外伤、帕金森病和阿尔茨海默病等潜在的致病因素。已有研究表明，细胞周期素依赖性蛋白激酶-5(Cdk5)的异常表达和活性失调与神经细胞的凋亡有关，但其作用机制仍未完全阐明。本文以神经细胞样分化的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞系PC12细胞作为模型，以神经生长因子(NGF)撤退和星形孢菌素(STS)诱导细胞凋亡，探讨Cdk5、p35及p53在PC12细胞凋亡中可能的作用机制。 结论：NGF诱导PC12细胞发生神经细胞样分化，可作为研究神经细胞凋亡机制的模型。STS诱导PC12细胞凋亡的机制可能与增加Cdk5及p35的表达有关，可能的途径为p35降解为p25，产生的Cdk5/p25蛋白激酶使细胞骨架蛋白过度磷酸化，损害了细胞骨架的完整性，最终可能导致细胞凋亡。STS诱导的PC12细胞凋亡是p53非依赖性的。NGF撤退诱导的PC12细胞凋亡的机制可能与Cdk5及p35的表达增加有关，p53也参与了这一机制，且Cdk5处于p53上游。Cdk5在STS或NGF撤退诱导的PC12细胞凋亡通路中的作用方式并不完全相同，提示在不同凋亡通路中，Cdk5可能有着不同的下游底物。NGF撤退诱导的PC12细胞凋亡的机制可能还与c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路有关。
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