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蛋白质功能位点的进化解析

摘要  本文进一步改进和发展了进化分析方法。通过对甾体激素受体家族配体结合域的进化分析,确定了其中与各亚家族功能特异性相关的残基位点,指出造成功能特异性的序列和结构基础。在随后对于双组分信号传导系统的分析过程中,我们通过引入多个复合物的结构信息,更好地刻画了磷酸转移酶域以及调节域上的功能位点,探讨它们作为药物作用靶点的可能性。最后,我们将进化分析方法用于指导大鼠GFRα1的突变实验,在缺乏高级结构信息的情况下仍然成功地找到了部分同GDNF、Ret结合相关并且在介导GDNF神经营养功能中起到关键作用的功能位点,推广了该方法的适用范围。   随着大规模测序和结构基因组学研究的蓬勃发展,新的序列、结构数据不断涌现,基于进化分析的方法融合了序列,结构和功能三方面的信息,对于蛋白组学的研究将起到巨大的推进作用。

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导师 丁达夫
学位信息:
中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所中国科学院上海生命科学研究院 生物学 生物化学与分子生物学(博士) 2004年
发布时间 2005-11-16(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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