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肿瘤耐药新靶点及基于受体结构先导化合物的发现和研究

摘要  为了阐明sorcin基因参与白血病耐药的机制,本研究利用RT-PCR方法从白血病多药耐药细胞K562/A02中克隆得到了全长sorcin基因,成功构建了重组载体pcDNA3.1/sorcin。通过脂质体介导将外源sorcin基因转入人白血病细胞K562中,经过筛选得到了一株sorcin稳定高表达的K562/S4细胞。导入外源sorcin基因的K562/S4细胞对阿霉素、长春新碱、依托泊甙、高三尖衫酯碱等多种化疗药物产生了4.1~22.5倍的交叉耐药,表现出典型的MDR表型,而且这种耐药性的增加还与sorcin基因扩增和蛋白过表达的高低相一致。与野生型K562细胞相比,K562/S4细胞内游离钙离子浓度降低,抵抗血清饥饿能力增强,外排泵功能增加,这些都可能是sorcin过表达介导细胞多药耐药的内在机制。

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