换一批
换一批摘要本研究拟采用FFA诱导胰岛β细胞凋亡的体外实验体系，研究InsulinGlargine对胰岛β细胞凋亡是否具有保护作用；如果具有保护作用，其机理是否通过改变NF-κB活性；NF-κB在FFA诱导的胰岛β细胞凋亡中所起的作用。 本课题旨在通过游离脂肪酸诱导β细胞凋亡的体外实验体系，证实甘精胰岛素(Glargine)对β细胞凋亡是否具有保护作用；探讨NF-κB在FFA所诱导的胰岛β细胞凋亡中的作用；Glargine对FFA诱导的胰岛β细胞凋亡的保护作用是否与NF-κB有关。 本课题采用FFA诱导β细胞凋亡的体外实验体系，研究了Glargine的抗凋亡作用，发现Glargine(100nmol/L)对游离脂肪酸所诱导的RIN-m细胞凋亡具有明显的保护作用，浓度-效应分析显示其对凋亡的抑制作用有剂量依赖性，在各个浓度上，抑制率均大于普通胰岛素。文献中关于FFA诱导β细胞凋亡时NF-κB活性的变化报导较少，结果不一。本课题发现NFκB在FFA诱导胰岛β细胞凋亡时被激活，抑制NFκB活性使凋亡率明显上升，提示NFκB信号传导途径对FFA诱导的β细胞凋亡起保护作用；抑制NFκB活性可完全阻断Glargine和RI对凋亡的保护作用，提示NFκB通路为Glargine和RI抗凋亡作用所必需。这一结论与部分相关研究吻合而与另一部分研究不符。造成以上研究结果不一致的原因尚不清楚，可能与实验条件中的差别或者不同的诱导凋亡体系有关。对胰岛素类似物的β细胞的保护作用及其机理的深入研究可能会给糖尿病的预防和治疗带来新的方法，而通过解决关于NF-κB在胰岛β细胞凋亡的作用的争论，将深化对于糖尿病及其慢性并发症的发生、进展的机制的认识。
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作者
学术成果认领
导师
傅祖植
主题词
细胞凋亡(Apoptosis)研究(Research)胰岛(Islets of Langerhans)糖尿病(Diabetes Mellitus)甘精胰岛素(Insulin Glargine)
发布时间
2006-04-25
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