摘要本文对孕烯醇酮硫酸酯和孕酮对记忆损伤小鼠的作用及其机制进行研究,内容如下: 第一部分 目的:观察孕烯醇酮硫酸酯和孕酮对东莨菪碱所致记忆损伤小鼠的作用。方法:将小鼠随机分为正常对照组,模型组,DMSO(5%)预处理组,孕烯醇酮硫酸酯(0.5 mg·kg-1,1mg·kg-1)预处理组,橄榄油预处理组,孕酮(0.5 mg·kg-1,1mg·kg-1,10 mg·kg-1)预处理组。在训练前45min,药物 预处理组分别皮下注射上述剂量的孕烯醇酮硫酸酯或孕酮,溶剂预处理组皮下注射DMSO(5%) 或橄榄油;训练前20min,正常对照组腹腔注射NS,其余各组均腹腔注射东莨菪碱(1mg·kg-1)。利用跳台实验和避暗实验,记录训练后24h的跳台错误次数、跳台潜伏期和避暗潜伏期。结论:孕烯醇酮硫酸酯和孕酮均对东莨菪碱所致的小鼠记忆损伤有改善作用。 第二部分 目的:观察孕烯醇酮硫酸酯和孕酮对于东莨菪碱所致记忆损伤小鼠的皮层和海马ChAT及AChE活性的影响,以明确二者是否通过提高中枢胆碱能神经系统功能来影响记忆。方法:将小鼠随机分为正常对照组,模型组,DMSO(5%)预处理组,孕烯醇酮硫酸酯(1mg·kg-1)预处理组,橄榄油预处理组,孕酮(1mg·kg-1)预处理组。给药方案与第一部分相同。24h后分别测定各组小鼠皮层和海马的ChAT及AChE活性。结论:孕烯醇酮硫酸酯和孕酮均能增强皮层和海马的ChAT活性,降低AChE活性,继而升高中枢ACh水平,提高中枢胆碱能神经系统的功能,这是二者改善记忆的机制之一。 第三部分 目的:观察孕烯醇酮硫酸酯和孕酮对NMDA受体功能的作用,以明确二者是否通过谷氨酸能神经系统影响记忆。结论:大剂量孕烯醇酮硫酸酯和孕酮均能增强NMDA受体的功能,这可能是二者改善记忆的另一机制。
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