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心房颤动患者心房HCN通道及其调节受体基因表达的研究

摘要目的:研究心房颤动(AF)患者心房组织HCN通道各亚型及其调节受体基因的表达,探讨超极化激活电流(If)改变的分子机制。   方法和结果:本研究从mRNA水平探讨HCN通道各亚型及其调节受体基因的表达。均以先天性心脏病(CHD)和风湿性心脏病(RHD)窦性心律(SR)为对照,应用半定量RT-PCR法检测RHD伴阵发性AF(PAF)和慢性AF(CAF)患者心房肌HCN通道4种亚型以及调节受体5羟色胺受体Ⅳ(5-HT4-R)mRNA的表达。结果显示:与对照组相比,HCN4在CAF组及PAF患者中的表达均显著增高,HCN4亚型mRNA表达与心房率呈明显正相关,单因素协方差分析(ANOVA)矫正心房率的影响,HCN4在三组患者间的表达差异仍显著;HCN2、HCN1的mRNA表达在PAF、CAF组患者中亦有增高,但无统计学意义。未发现HCN3在所取心房组织表达。调节受体5-HT4-RmRNA的表达在CAF、PAF组患者中均有下调。   结论:CAF、PAF患者心房组织HCN4、HCN2通道亚型转录水平表达均存在不同步增高,可能均参与If重构的过程;调节受体(5-羟色胺受体Ⅳ)转录水平的表达下降可能亦是AF心房电重构的环节之一,参与房颤时If电流增加的保护性反馈调节。HCN通道亚型及其调节受体的研究有利于全面地了解AF电重构的分子机制。   

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