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摘要背景:免疫机制在乙型肝炎的作用机制尚未完全清楚。乙肝病毒(HBV)持续存在考虑与HBV特异性的T细胞反应水平低下有关。辅助性T细胞(Th)依据其所分泌的细胞因子及其免疫应答类型分为两种截然不同的亚群细胞：Th1和Th2类细胞。对于Th1和Th2类细胞认识的提高，对于免疫系统在疾病发展过程中的作用有了进一步的的认识。Th1/Th2类细胞因子在慢性乙型肝炎发病机理中中扮演十分重要的角色，Th1/Th2平衡状态被打破，导致Th1/Th2失衡。当Th1类细胞占优势时，促进细胞免疫，倾向于发生急性自限性感染和HBV清除；而当Th2类细胞占优势时，抑制细胞免疫，倾向于发生持续的慢性HBV感染。 相关临床研究表明，在急性自限性乙型肝炎患者外周血中，存在着对HBV比较有效的T细胞反应。这些反应包括主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅱ限制的CD4+Th细胞效应及MHC-Ⅰ类抗原限制的CD8+细胞杀伤性T淋巴细胞(CTL)活性。静止的CTL以前体细胞CTL-p形式存在，外来抗原进入机体后被APC加工处理，形成外来抗原与APC自身MHC-Ⅰ类抗原的复合物，被相应CTL克隆细胞膜表面TCR/CD3所识别，在抗原刺激信号和APC释放IL-1同时存在的条件下,CTL-p被活化，并表达IL-2R、IL-4R、IL-6R等多种细胞因子受体，在IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ等细胞因子诱导下，迅速增殖，并分化成为成熟的效应杀伤性T细胞。CTL具有识别抗原的特异性，即能杀伤具有特定的外来抗原与自身MHC-Ⅰ类抗原结合的复合物的靶细胞。CTL抗病毒反应包括主要针对HBV核壳内多种抗原决定簇、聚合酶及包膜蛋白。在急性肝炎还发现针对C区和P区蛋白的Th细胞免疫反应，而与之形成的对照是，在慢性乙型肝炎中，病毒抗原特异性T细胞免疫反应却十分缺乏；然而抗体反应却可以持续有效的存在。这些研究均表明T细胞反应尤其是CTL活性，在病毒清除机制中发挥着极为重要的作用。通过建立转基因小鼠模型，研究CTL破坏肝脏细胞及清除病毒的机制，转基因小鼠可以稳定表达病毒抗原或在其肝脏中存在有复制能力的病毒基因组。由于这些小鼠的在其DNA系中已整合有HBV基因，因此它们可以很好的耐受HBV抗原蛋白，从而并不出现明显的乙型肝炎临床特征。 外周血单个核细胞(PBMC)分泌的各种细胞因子在免疫调节方面起着重要作用，有研究认为是PBMC中的HBV感染导致了慢性HBV感染者的细胞免疫功能失调。干扰素和拉米夫定是两种目前已被证明有效的治疗乙型肝炎的抗病毒药物。作为一种直接的抗病毒效应，干扰素具有显著的免疫调节活性，可以诱导IFN-γ分泌表达，同时下调IL-4的水平。拉米夫定虽然不具有直接的免疫调节活性，但是也有充分的证据表明拉米夫定治疗有效的患者其机体细胞免疫能力有明显的提高。 百赛诺是人工合成的一类抗慢性病毒性肝炎新药，百赛诺动物实验和临床研究证明，百赛诺可明显降谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)作用，并能减轻肝组织病理损伤，双环醇不是转氨酶抑制剂，而是有清除自由基作用以保护细胞膜，并且能保护肝细胞核DNA免受损伤和减少细胞凋亡的发生。 目的:分析慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞(PBMC)培养上清中IL-4、IL-10及IFN-γ水平与一些临床指标的关系，探讨Th1/Th2类细胞因子在CHB患者PBMC表达和临床意义，同时观察百赛诺治疗对CHB患者Th1/Th2类细胞因子和HBV特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)杀伤活性的影响。 结论: 1.CHB患者存在异常细胞免疫应答，Th1/Th2水平失衡可能与HBV持续感染有关，慢性乙肝患者外周血以Th2类细胞因子占优势。 2.百赛诺治疗CHB可提高患者Th1型细胞因子水平、降低Th2型细胞因子的水平，在CHB炎治疗中有一定调节免疫功能的临床价值。 3.百赛诺治疗对于CHB患者CTL活性的恢复没有帮助。