MTA1基因在肿瘤侵袭转移中的作用及机制研究-论文-万方医学网

MTA1基因在肿瘤侵袭转移中的作用及机制研究

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摘要在癌细胞的生物学特征中，以转移性最为关键，也是恶性肿瘤的重要标志。MTA1(metastasisassociatedgene1)是一已知与肿瘤转移相关、具有组蛋白脱乙酰基活性的分子。本实验研究了正常食管上皮组织、不典型增生组织、浸润癌组织以及淋巴结转移灶组织中的MTA1表达情况。结果表明，随着食管上皮组织向癌组织的进展，MTA1蛋白的表达水平升高。在浸润癌组织中MTA1蛋白具有最高的表达水平，高于淋巴结转移灶中的表达水平。在食管癌细胞系KYSE150和黑色素瘤细胞系B16F10中，本实验采用基因表达转染和RNA干扰技术相结合，用Westernblotting、BoydenChamber及细胞粘附等方法证明MTA1蛋白的表达水平与肿瘤的体外侵袭及迁移能力有正相关性。采用SupperArray公司的肿瘤分类芯片中的转移基因芯片分析表明，通过RNA干扰方法降低MTA1基因表达，导致了一系列与转移相关基因的改变，包括基因表达水平的上调与下调。在建立的B16F10黑色素瘤C57BL/6小鼠皮下成瘤模型与实验性肺转移模型中，MTA1基因转染的细胞体内成瘤能力增强，实验性转移能力增加，而转染MTA1基因干扰质粒的细胞体内成瘤能力显著下降，实验性转移能力大大降低，统计学数据分析表明差异具有极显著意义。虽然MTA1基因较广泛地影响着肿瘤细胞的基因表达。从整体来看，MTA1促进肿瘤的进展与恶性表型，MTA1基因干扰的结果导致肿瘤转移能力以及其它恶性行为的下降。该实验为MTA1基因的进一步机制研究以及以RNA干扰技术进行MTA1为靶点的治疗研究打下了良好的基础。