检索历史 清除

摘要研究背景:支架置入术后仍有大约20-30％的患者出现再狭窄，这已成为影响经皮冠状动脉介入治疗(PCI)远期疗效的主要障碍。虽然目前非生物降解药物洗脱支架(DES)在试验和临床应用方面取得了令人瞩目的成就，但非生物降解DES所存在的内皮化延迟、支架内血栓形成、晚期的支架贴壁不良、支架处动脉瘤形成、多聚物引起的炎症反应和过敏反应也越来越引起人们的注意。研究显示，目前使用的非生物降解DES并不减少死亡和急性心肌梗死的发生率。这一结果提示非生物降解DES的支架结构可能需要进一步改进。而可生物降解DES由于可以在体内完全降解，很可能是今后DES发展的一个重要方向。现在我国使用非生物降解DES还较多依赖进口，价格昂贵，限制了其在国内的使用，所以其国产化也势在必行。到目前为止，有关雷帕霉素DES的体内药物代谢动力学研究十分稀少，药物浓度的测定方法也多采用精度较低的高压液相色谱(HPLC)法，而且至今尚无有关可生物降解涂层雷帕霉素DES的体内药物代谢动力学文献报道。 目的:为了研制新一代生物降解DES，并实现其国产化，本研究探索:①国产生物降解雷帕霉素药物洗脱支架的构建和体外药物代谢动力学；②研究国产生物降解雷帕霉素药物洗脱支架在小型猪冠状动脉模型体内药物代谢动力学。 方法:本研究中国产生物降解聚乳酸-聚羟乙酸(PLGA)涂层雷帕霉素DES由微创中国有限公司提供，携带雷帕霉素的剂量为170μg/cm2。 本研究采用高精度的高压液相色谱-质谱(HPLC-MS)法，应用小型猪冠状动脉模型研究PLGA涂层雷帕霉素DES的药物代谢动力特点和药物体内分布情况。 体外药物释放研究：采用37℃血浆/生理盐水动脉血流模型，测试了两组(快释放组和慢释放组)PLGA涂层雷帕霉素DES在90天过程中的药物释放特性。体内药物释放研究：于10只小型猪冠状动脉左前降支和右冠状动脉内共放置18枚国产PLGA涂层雷帕霉素DES。在预定的时间点(1.5小时、12小时、24小时、3天、7天和28天)，不同时间组的动物(N=1,1,2,2,2,2)在完成冠状动脉造影后处死。于0,10,20,30分钟；1,2,6，24小时及3,7,28天时采取血液标本以测定雷帕霉素血药浓度。应用高压液相色谱/质谱分析法测定雷帕霉素血药浓度、冠状动脉内浓度、心肌组织内浓度以及肾脏和肝脏内的浓度。 结论:本研究建立的雷帕霉素HPLC-MS测试方法，精度高，准确性好，适用于测试和评价DES体内药物代谢特性。国产PLGA涂层可以通过调整涂层与药物混合的比例改变药物释放特性，从而为DES提供了一个良好的持续、可控的药物释放平台。国产PLGA涂层雷帕霉素DES的体内药物释放高效、安全，可能有效抑制新生内膜增生，预防再狭窄，值得进一步研究。