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摘要理想的药物载体可以有效的降低化疗药物的毒性，减少用药量，改变药物在体内的分布，延长作用时间及提高药物疗效，在肿瘤的治疗中有很好的应用前景。而肿瘤的基因治疗，是通过改变肿瘤发生的分子根源——基因及其表达，从根本上治疗肿瘤。本研究一方面探讨了一种新型药物载体空间稳定脂质体(SSL)在肿瘤中的应用，另一方面研究了两种抑癌基因在肿瘤发生中的机制，和应用于基因治疗的可能性。 一、SSL脂质体柔红霉素的抗肿瘤药理学研究。SSL-柔红霉素具有很好的稳定性，药代动力学研究表明，SSL-DNR在血循环中半衰期明显延长，同时在心脏中的积聚减少，可有效减少降低心脏毒性。体内外毒性试验中，SSL-DNR的毒性明显下降，故SSL-DNR是一种很有应用前景新剂型药物。 二、Ad-ECRG2应用于基因治疗的初步研究。ECRG2是一种在食管癌中发现的新的抑癌基因。利用AdEasy系统构建并扩增了复制缺陷型腺病毒Ad-ECRG2，体外实验表明可有效地抑制wtp53细胞的生长，促进细胞凋亡，并能上调Bax的表达；体内试验中，Ad-ECRG2，除了可以明显抑制移植瘤的生长，还可以抑制肿瘤的转移，基于以上结果我们认为ECRG2应用于肿瘤的基因治疗应该具有广阔的前景。 三、Ad-p14ARF基因治疗的可行性研究及作用机制的探讨。p14ARF是是一种重要的细胞周期负性调控基因，使细胞阻滞于G1期和G2/M期。研究发现Adp14ARF对wtp53和mup53肿瘤细胞均有抑制生长、增殖和促进细胞凋亡的作用，westernblot结果显示，在wtp53细胞，p14通过上调p21和Bax诱导凋亡和生长阻滞，而在mup53细胞则通过其他途径发挥作用。Adp14ARF可以明显抑制裸鼠移植瘤的生长。p14ARF基因短小精悍，且功能强大，非常符合抑癌基因基因治疗对目的基因片段的要求，所以有望在恶性肿瘤的基因治疗中发挥重要作用。