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雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度多态性与肺癌及男性膀胱癌的发生有关

摘要膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤;而肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,已知的与这两种肿瘤有关的危险因素有吸烟和职业等。它们都是男性明显高发,男女发病率分别约为3.5∶和3∶1。因此我们推测,性激素尤其是雄激素介导的功能活动可能是影响它们发生的重要因素之一。已经在人膀胱尿路上皮、膀胱尿路上皮癌(UTC)组织及肺癌组织内检测到雄激素受体(AR)的存在。近年来,人们注意到在AR基因的第一外显子中有一CAG串联短重复序列(STR),这一STR的重复次数(n值)具有高度多态性,导致其编码的AR分子中谷氨酰胺(Gln)残基数目差异较大,而AR的转录调节活性与这一n值呈负相关,n值越小,AR的转录调节活性越强。已发现AR基因第一外显子CAGSTR异常与多种疾病有关,但其中未见有关这一多态性位点与膀胱癌和肺癌发生或发展关系的报道。 为了探讨膀胱癌和肺癌与AR基因的第一外显子CAGSTR的重复次数的关系,应用多聚酶链反应(PCR)和变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术进行以下探讨:1)对95例男性膀胱癌和94例男性阑尾炎石蜡包埋的标本CAGSTR重复次数的n值进行比较;2)对52例男性肺癌和94例参照个体血液标本的CAGSTRn值进行比较;3)对118例女性肺癌和154例参照个体血液标本的CAGSTRn值进行比较。 此研究表明:1)94例男性膀胱癌标本CAGSTRn值均数为20.07±3.12,阑尾炎标本的n值均数为21.06±3.39,二者之间差别显著(P<0.05),后者短于前者。膀胱癌组中,患病年龄≤60岁者(32例)和>60岁者(64例)CAGSTRn值分别为19.94±3.33和20.10±3.08,二者差别不显著(P>0.05)。2)52例男性肺癌和94例参照个体标本的CAGSTRn值均数分别为19.96±2.69和21.06±3.39,二者之间差别显著(P<0.05),前者短于后者。肺癌组中,患病年龄<55岁者(20例)和≥55岁者(32例)CAGSTRn值分别为18.85±2.28和20.63±2.71,二者之间差别显著(P<0.05),前者短于后者。3)女性AR基因的杂合性标本在变性凝胶上被分离为2条带,杂合率约为80%(92/118)。118例女性肺癌及154例参照个体标本上带的CAGSTRn值均数分别为21.80±3.10和23.26±2.93;下带的n值均数分别为19.8±2.51和20.74±2.91。无论是以上带(P<0.01),还是以下带(P<0.05)计算,两组均差别显著,前者短于后者。肺癌患者中,年龄<55岁(58例)和≥55岁(60例)的标本CAGSTRn值(上带)分别为22.05±3.39和21.45±2.82,二者之间差别不显著(P>0.05)。 基于以上结果,AR基因第一外显子CAGSTR多态性与肺癌和膀胱癌的易感性有关,CAGSTR较短的男性个体患膀胱癌的危险性增加;CAGSTR较短的男性和女性个体患肺癌的危险性均增加;男性人群中,CAGSTR较短的个体肺癌的发生年龄可能提前。

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