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摘要在潜水高气压作业及临床高压氧(hyperbaricoxygen，HBO)治疗中，都涉及机体在高分压氧中暴露的问题。高分压氧的应用可以提高减压时惰性气体脱饱和速率，缩短减压时间，提高水下作业效率，并且对一些缺氧性疾病有明确的治疗效果，但是长时间吸入高分压氧又带来氧中毒的问题。氧中毒是机体吸入高于50kPa的氧气一定时间后，导致机体某些器官的结构与功能发生病理性变化而表现的病症。氧中毒分为眼型、脑型、和肺型三种类型，其中肺型氧中毒的主要表现为咳嗽、胸骨后疼痛、呼吸困难，形态学观察发现早期以炎症渗出为主，表现为肺部出现大面积充血、出血和水肿，炎细胞浸润。对于氧中毒的发病机理，至今仍未完全明了。 核因子κB(NF-κB)是一个多功能核转录因子，具有广泛的生物学活性，激活后可促进细胞因子、粘附分子、趋化因子等基因转录，在应激、炎症和免疫反应等过程中发挥重要作用，成为近年来研究的热点。最近研究发现高分压氧能够导致NF-κB活化。 肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-alpha，TNF-α)是受NF-κB调控表达的具有炎症介导活性的一种细胞因子，TNF-α的高表达可以造成肺损伤。 本实验目的是通过研究NF-κB和TNF-α在氧中毒时的改变规律，确定NF-κB活化在肺型氧中毒发病中的作用，探讨肺型氧中毒的可能机制，为预防肺型氧中毒提供新的思路。 本研究采用健康SD大鼠在密闭氧舱中吸入高压氧的方法建立肺型氧中毒模型。实验共分6组，分别是正常对照组、常氧高氮对照组、0.23MPa高压氧暴露2h、6h、10h组以及PDTC预处理组，PDTC预处理组大鼠在进舱前腹腔注射PDTC120mg/kg，然后0.23MPa高压氧暴露10h。动物出舱后麻醉，解剖取肺组织，采用病理切片技术判断肺组织形态学改变；应用细胞核蛋白抽提试剂盒抽提肺组织细胞核蛋白，并通过Westernblot方法检测核蛋白中NF-κB/P65蛋白含量；采用RT-PCR方法检测肺组织细胞TNF-α基因转录水平，应用ELISA方法检测肺组织匀浆上清液中TNF-α蛋白含量。 结果显示：1.高压氧暴露后大鼠肺脏病理改变：正常对照组大鼠肺组织结构正常。常氧高氮对照组及高压氧暴露2h组大鼠肺组织均未见病理性改变。高压氧暴露6h组肺组织出现轻度炎症表现，高压氧暴露10h组大鼠肺组织炎症明显加重。PDTC预处理组大鼠肺组织炎症较高氧暴露10h组减轻。 2.肺组织匀浆上清中TNF-α蛋白含量：大鼠肺组织匀浆上清液中TNF-α含量在高氧暴露6h和10h时较对照组明显升高，差异显著(P＜0.01)。PDTC预处理组较高氧暴露10h组明显降低(P＜0.01)，但相对正常对照组仍明显升高(P＜0.01)。 3.肺组织TNF-αmRNA的表达：RT-PCR后，进行琼脂糖凝胶电泳，在495bp处显示出TNF-α阳性电泳带。正常大鼠肺组织TNF-αmRNA表达微弱，高压氧暴露2h后未见明显升高，暴露6h和10h后均明显升高，与正常组比较差异有显著性(P＜0.01)。PDTC预处理组较高氧暴露10h组明显降低(P＜0.01)，但相对正常对照组仍明显升高(P＜0.01)。 4.肺组织细胞核内NF-κB/P65的含量：与正常对照组比较，高氧暴露2h后肺组织细胞核内NF-κB/P65含量增加，6h达高峰，10h有所下降，但仍高于正常对照组。PDTC预处理组NF-κB/P65含量较高氧暴露10h组降低，但仍高于正常对照组。 本研究结果表明高压氧可以通过活化NF-κB诱导炎性因子TNF-α高表达从而促进肺型氧中毒炎症的发生。同时PDTC作为NF-κB特异性抑制剂能够明显减轻肺型氧中毒炎症，为肺型氧中毒的预防提供了新的思路。