摘要目的:探讨黄芪皂甙Ⅳ(XGA)对急性心肌梗死大鼠(MI大鼠)心肌胶原的影响及其时效和量效关系,并探讨其作用机制。 方法:通过结扎Wistar大鼠左冠状动脉前降支制成MI大鼠模型,假手术组行开胸手术,但不结扎冠状动脉。造模后将大鼠分为缺血组和治疗组;缺血组大鼠给予腹腔注射生理盐水;治疗组分别接受不同剂量(0.5,2.5,5.0,10.0mg/k∥d治疗4周)和不同疗程(10.0mg/kg/d治疗1、2、3、4周)黄芪皂甙Ⅳ治疗,于实验第14、28天取血;以ELISA法测定其血清Ⅲ型前胶原氨基端肽(P-Ⅲ-NP)、Ⅰ型前胶原羧基端肽(Ⅰ-CTP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和内皮素(ET)浓度;于实验第28天处死大鼠,分别取缺血区及非缺血区心肌组织行HE染色和Masson染色,并以免疫组织化学(IHC)方法测定其MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达水平。 结果:①XGA使MI大鼠心肌胶原含量明显减少;②XGA使MI大鼠血清AngⅡ、ET、P-Ⅲ-NP及Ⅰ-CTP含量明显减少;③XGA使MI大鼠心肌组织MMP-2、MMP-9的表达显著提高、TIMP-1表达显著减少;④XGA使MI大鼠心肌细胞病理改变明显减轻;⑤XGA使MI大鼠纤维化相关指标改善的程度与用药剂量和用药时间成正相关。 结论:①XGA有着较为明确的减少心肌胶原合成及保护缺血心肌的作用;②XGA减少心肌胶原合成的作用与用药剂量和用药时间成正相关;③XGA减少心肌胶原合成的机制可能在于对心肌组织AngⅡ、ET、Ca2+及MMPs/TIMPs等多种因子的综合调节作用。
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