染料木素抑制人前列腺癌细胞增殖及其相关机制的研究-论文-万方医学网

染料木素抑制人前列腺癌细胞增殖及其相关机制的研究

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摘要染料木素(Genistein，Gen)是存在于大豆中的天然成分，近年来流行病学调查、实验研究表明Gen对多种肿瘤尤其是性激素相关肿瘤，如乳腺癌、前列腺癌等有一定的预防、治疗作用，但对于其抗癌机制尚不清楚。Gen作为一种有潜力化学预防剂/治疗剂的新资源已引起了国内外学者的广泛关注。本实验采用人前列腺雄激素非依赖性癌PC-3细胞作为离体实验模型，观察Gen对人前列腺癌细胞的抑制作用，并通过基因芯片技术观察用药处理前后肿瘤细胞基因表达谱变化，找出差异表达基因并分析其可能的作用途径，初步得到结论如下： 1.Gen对前列腺癌细胞系生长有抑制作用，明显抑制了肿瘤干细胞的集落形成、癌细胞的分裂过程和细胞DNA合成，抑制了人前列腺癌细胞的恶性增殖。且随受试物浓度增加，作用时间延长，细胞增殖速度减慢，甚至细胞数量减少，呈剂量-效应关系。 2.通过荧光、电镜等形态学及免疫组化证实，Gen通过抑制突变型P53蛋白和bcl-2基因的表达，促进Fas蛋白的表达，从而诱导PC-3细胞产生凋亡。 3.前列腺癌雄激素非依赖性与雄激素受体(AR)的反常激活有关，Gen能明显抑制AR基因的表达，呈现剂量依赖效应关系。Gen的下调AR基因表达可能是其发挥抗癌作用的机制之一。 4.应用基因芯片技术观察人前列腺非激素依赖性癌相关基因表达情况，Gen处理细胞后，经基因芯片杂交分析检测，显示64个与前列腺癌有关基因表达发生变化。