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口腔鳞癌中p16/CDK4/cyclinD1/pRb的表达及其意义

摘要本研究检测口腔鳞状细胞癌中pRb、CDK4、cyclinD1和p16INK4a等细胞周期调控因子的表达状况,探讨口腔鳞癌的发生发展及其临床方面的意义。 方法:口腔鳞癌标本选自南京医科大学附属口腔医院病理科2000年1月-2001年12月存档蜡块,共47例。另取10例正常口腔粘膜组织作为对照。采用S-P免疫组化方法,检测pRb、CDK4、cyclinD1和p16INK4a蛋白的表达情况。使用精确概率法(Fisher法)及Spearman等级相关进行统计分析。根据阳性细胞百分数进行分类,p16INK4a<10﹪、Rb<50﹪为失表达,cyclinD1>5﹪、CDK4>25﹪为过表达。 结果:47例口腔鳞癌样本中,pRb、p16INK4a失表达分别为21例(45﹪)和29例(62﹪),cyclinD1、CDK4过表达分别为25例(53﹪)和28例(60﹪),经统计学分析,pRb、CDK4、cyclinD1和p16INK4a表达与年龄、性别、肿瘤部位及病理分级间未见显著差异。cyclinD1的表达在临床分期Ⅰ期和Ⅳ期有显著差异(p<0.05),在淋巴结转移组和无转移组亦有显著差异(p<0.05)。在10例正常口腔粘膜中,p16INK4a、pRb未见失表达,cyclinD1、CDK4未见过表达,与口腔癌中的表达有显著差异(p<0.05)。p16INK4a的表达和pRb的表达成负相关。 结论:1.Rb-p16INK4a通路的改变与口腔癌的发生关系密切,2.p16INK4a、CDK4、pRb的表达和年龄、性别、肿瘤部位、临床分期及病理分级间未见显著相关,提示它们可能较少参与肿瘤的进展过程。 3.cyclinD1与淋巴结转移、临床分期有密切关系,可能与恶性肿瘤的侵袭、转移有关,cyclinD1可以作为一个判断预后的辅助性指标。 4.p16INK4a和pRb呈负相关,提示它们之间可能存在反馈调节机制。

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