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摘要全世界十大疾病中，精神抑郁症位于第五位。尤其是在工作、生活受到挫折时，抑郁症多有不同程度的表现。为了减少抑郁症的发病率，世界各国都着手开发抗抑郁药物。 文拉法新是一种不同于其它抗抑郁药的具有独特化学结构和神经药理学作用的新型抗抑郁药。论文对文拉法新的化学结构和其衍生物体系进行了介绍；从药物学角度，探讨了抗抑郁药的设计原则，进一步突出了文拉法新的药理学特性。同时，论文介绍了目前国内外合成文拉法新的主要工艺，对比了采用经腈化中间体合成、经酰胺化中间体合成、经胺基卤代烃中间体合成和拟经环氧化产物中间体合成等四种方法合成文拉法新的各自方法的优缺点。 本文以苯甲醚为原料，经傅—克酰化反应、胺化、还原、氯代和格氏反应制备文拉法新的合成研究，对现有的工艺进行了部分改进，使用SOCl2代替以往工艺中的溴代物，解决了从A3制备A4过程中甲基被脱去的问题；在从A2到A3反应的过程中，向反应体系中添加少量的碘化钠作为反应的催化剂，提高了反应的全程收率。 论文通过实验确定了从苯甲醚到文拉法新五步反应中每一步反应的原料加量，考察了加料方式对反应收率的影响；利用MS、1H-NMR、NMR、HLPC等手段完成了对反应制备得到的中间体A1(4-甲氧基-α-氯代苯乙酮)、A2(4-甲氧基-α-二甲氨基苯乙酮)、A3(N，N-二甲基-2-羟基-(4-甲氧基)苯乙胺)、A4(N，N-二甲基-2-氯-(4-甲氧基)苯乙胺)和目标产品文拉法新进行了表征。并且分离制备得到了左右旋的文拉法新。同时，论文对文拉法新的初步药代的实验研究。通过实验，可以得出以下结论： 1.制备文拉法新的五步反应中，第一步反应制备A1中间体过程中原料的加料方式影响着A1的平均收率。控制温度0℃～4℃，向三氯化铝的乙醇溶液中滴加苯甲醚可以使A1粗产品的平均收率达到93﹪。经过纯化后，A1的平均收率为81.8﹪。 2.从A1到A2的制备过程中，向反应体系中加入NaI作为催化剂有利于提高A2的产率。当A1中间体与NaI的质量比为300∶1时，A2的平均得率可以达到70.9﹪，比体系中不存在NaI时的平均得率提高27.2﹪；实验获得的粗品A2无需进一步纯化，可直接用于下步反应。 3.从A2到A3的制备过程中，当A2与NaBH4的质量比为4∶1时，A3的平均收率可以达到95.9﹪，提纯后A3的手率为59.1﹪。 4.使用SOCl2进行卤代反应，解决了从A3制备A4过程中甲基被脱去的问题，A4产品的得率为51.1﹪，测得mp：149℃～151℃。 5.从A4到A5的反应过程，A5的得率为49.6﹪。通过MS与NMR分析，可以进一步确认，实验制备得到的化合物A5即为化合物文拉法新，液相色谱分析表明实验制备得到的文拉法新的纯度为96.4﹪。 6.实验对制备得到的文拉法新进行了拆分，拆分的结果表明：以D和L二对甲苯甲酰酒石酸为酸性拆分试剂进行拆分，经三次重结晶至熔点和比旋光度恒定，再碱化制得手性分子。右旋文拉法新熔点(mp)102℃～104℃，[α]25D+25.3°；左旋文拉法新mp102℃～104℃，[α]25D-25.5°。 7.初步药代实验结果表明文拉法新在人血外孵育实验中，其半衰期约为4.68h。 由于文拉法新的制备过程由五步反应组成，每一步的反应的收率都直接影响着文拉法新的全程收率。从整个反应的过程看，反应的总收率，特别是第四步和第五步的反应收率还有待于通过实验进一步提高。