检索历史 清除

摘要[目的]: 观察缺氧诱导因子-1α(Hypoxiainduciblefactor1α，HIF-1α)及其下游分子MMP-2、VEGF在大鼠肝纤维化组织中的表达情况，分析HIF-1α及其下游分子与肝纤维化的关系，进一步深入系统地探究肝纤维化的形成机制。 [方法]: 雄性Wistar大鼠35只，随机分成2组：正常组(N组，10只)：皮下注射花生油，3ml/kg，每周2次，共8周；模型组(M组，25只)：皮下注射50％(首剂为75％)CCI4花生油混合液，3ml/kg，每周2次，共8周。8周末处死所有存活大鼠，取血生化法检测血清ALT、AST，放射免疫法检测血清HA、LN、PⅢP、Ⅳ型交原；取肝组织作HE染色进行肝纤维化程度分级；用免疫组织化学的方法检测大鼠肝组织中HIF-1α、MMP-2、VEGF、CD34的蛋白表达；用RT-PCR的方法检测大鼠肝组织中HIF-1α、MMP-2mRNA的表达。 [结果]: 与正常对照组相比，模型组ALT、AST、HA、LN、PⅢP、Ⅳ型胶原值均明显升高(P均＜0.01)；HE染色模型组肝纤维化程度明显增加，根据Scheuer分级标准，正常对照组肝纤维化程度均为S0，而模型组中肝纤维化程度达S2者有3例，达S3者有8例，达S4者有9例，两组比较有显著性差异(P＜0.01)：模型组的HIF-1α、MMP-2、VEGF、CD34蛋白和HIF-1α、MMP-2mRNA表达均比正常对照组明显增强(P＜0.01)，但模型组内S2，S3，S4亚组之间的表达并无显著性差异(P均＞0.05)；另外HIF-1α、MMP-2、VEGF、CD34的表达与肝纤维化程度呈明显正相关(r值分别为0.923、0.848、0.878、0.803，P均＜0.001)；MMP-2、VEGF、CD34的表达与HIF-1α也呈正相关，(r值分别为0.862、0.993、0.892，P均＜0.001)。 [结论]: HIF-1α可能通过上调其下游分子MMP-2、VEGF的表达促进慢性肝病的纤维组织增生和血管生成，从而促进肝纤维化的发生发展。