卡那霉素在三种小鼠中的耳毒性比较及其对血管纹Na-K-2Cl联合转运子-1表达的影响-论文-万方医学网

卡那霉素在三种小鼠中的耳毒性比较及其对血管纹Na-K-2Cl联合转运子-1表达的影响

二维码有效期 120s

收藏纠错

摘要目的：建立小鼠氨基糖甙类抗生素(aminoglycosideantibiotics，AmAn)耳毒性模型，探讨在不同种小鼠中的AmAn耳毒易感性及其对耳蜗血管纹Na-K-2Cl联合转运子-1(Na-K-2Clco-transporter-1，NKCC1)表达的影响。方法：将72只C57BL/6J、CBA/CaJ、NKCC1+/-小鼠各自随机分为A、B、C、D四组。A组：卡那霉素组；B组：卡那霉素+2，3-二羟基苯甲酸组；C组：2,3-二羟基苯甲酸组；D组：生理盐水组。各组连续用药14天。各组动物在用药前、用药后第14天及用药后第35天行脑干诱发电位(auditorybrainstemresponse，ABR)检测听功能；耳蜗琥珀酸脱氢酶(SDH)组织化学染色观察耳蜗形态学变化；免疫组化法观察血管纹NKCC1表达的变化。结果：①A组小鼠ABR阈值明显提高(P＜0.01)并伴随外毛细胞的减少。②B组小鼠ABR阈值变化明显小于A组(P＜0.01)，外毛细胞的损害也明显减轻。③A组小鼠耳蜗血管纹NKCC1表达减弱，与D组比较有明显差异(P＜0.01)，而B组小鼠血管纹NKCC1表达较A组增强(P＜0.01)。④三种小鼠中CBA/CaJ小鼠对AmAn最敏感，C57BL/6J和NKCC1+/-小鼠对AmAn的易感性无明显差异。结论：应用卡那霉素可建立小鼠AmAn耳毒性模型；卡那霉素可抑制血管纹NKCC1的表达；2,3-二羟基苯甲酸拮抗AmAn耳毒性的途径之一可能是通过减轻AmAn对血管纹NKCC1的抑制作用；具有年龄相关性听力损失特性的小鼠对AmAn耳毒作用并不易感。