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摘要近年随着影像学的发展，肝门部胆管癌在临床上有增多趋势，其诊治已初步被总结出一些较合理的方案。但老年性肝门部胆管癌病人在诊治上有其相应的特点。因此，有必要了解老年性肝门部胆管癌的特点，严格把握手术适应症，加强围手术期处理，努力提高手术切除率。 研究表明，恶性肿瘤最基本的特征是细胞失控性生长。近年来，人们注意到，几乎所有的癌基因、抑癌基因都直接或间接地参与了细胞周期的调控，有的其本身就是细胞厨期调控的主要成分。他们的异常表达可导致细胞周期失控，包括细胞周期启动、运行和终止的异常，使细胞增殖过多，凋亡过少，甚至导致肿瘤发生。 目的：通过对133例老年性肝门部胆管癌病例资料的分析，探讨老年肝门部胆管癌的特点、诊断与治疗经验。通过测定p27和增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen，PCNA)在44例肝门部胆管癌组织中的表达情况，探讨它们在年龄、性别、肿瘤类型、肿瘤病理分级、肿瘤浸润深度、神经浸润、淋巴结转移、血管转移和肿瘤临床分期方面的表达差异，探讨P27、PCNA与生存时间的关系，探讨二者在肝门部胆管癌的发生、发展及预后中的意义。 方法：本课题研究共分为两部分。第一部分：临床部分。以临床研究为出发点，通过收集、归纳、总结解放军总医院肝胆外科1993年1月至2004年12月收治的老年性肝门部胆管癌患者133例(占同期收治401例肝门部胆管癌病人33.2％)的临床资料，对其特点、围手术期处理方法、手术方式、并发症、及远期生存率进行回顾性分析研究，探讨如何根据其特点，掌握好手术适应证与手术范围，安全合理地实施围手术期管理，减少各种并发症的发生率，提高远期生存率。第二部分：实验部分。选取解放军总医院1996～2000年手术切除并经病理证实，有明确随访期限的肝门部胆管癌标本44例，所有病例术前均未行化学治疗与放射治疗。其中男性29例，女性15例，平均中位年龄53岁(17～73岁)。对照组标本选取被根治性切除的胆管癌标本的远端切缘的正常胆管组织。采用免疫组化方法测定每个病例的P27与PCNA的表达情况。 结果： 1、老年性肝门部胆管癌患者中行根治性切除37例，姑息性切除35例，胆道引流45例；其它手术3例，非手术组13例。根治性切除率30.8％(37/120)。 2、术后并发症发生率为30.8％。1例死于术后肝肾功能衰竭。 3、根治组，姑息性切除组1、2、3年生存率分别为82.3％，66.1％，66.1％与82.9％，56.8％，37％，引流组与未手术组无1例存活15个月。 4、免疫组化结果显示：P27在肝门部胆管癌组织中的阳性表达率为77.2％(34/44)，在对照组中的阳性表达率为100％(8/8)，两组之间的表达差异无显著；PCNA在肝门部胆管癌组织中的阳性表达率为100％(44/44)，在对照组的阳性表达率为87.5％(7/8)，两组之间的表达差异显著(P＜0.05)。 5、P27的表达与患者年龄、肝门部胆管癌的病理分级、有无淋巴结转移及神经浸润显著相关(P＜0.05)。PCNA则与肿瘤的病理分级、血管侵犯及与有无淋巴结转移呈显著相关(P＜0.01)。 6、P27蛋白与PCNA表达之间呈负相关关系(r=-0.5614)。 7、P27高、低及缺失表达组生存率经1og-rank检验，在统计学上差异无显著，但在Kaplan-Meier曲线上P27高表达组生存曲线明显高于低表达组与缺失组的生存曲线。且P27高表达的平均生存时间为84个月，明显高于低表达及缺失表达组的平均生存时间72个月与65个月。PCNA各级别病人的生存时间经log-rank检验，在统计学上差异显著(P＜0.05)，其中Ⅱ级患者预后较其它级别患者预后要好，IV级最差。 结论：老年肝门部胆管癌患者首选肿瘤切除术，了解老年肝门部胆管癌的特点，加强围手术期处理是手术的前提和生活质量的关键。P27低表达或缺失表达与PCNA的高表达是肿瘤恶性程度较高、预后差的标志。二者联合检测对判断肿瘤的恶性程度、预测转移趋势、指导临床治疗方案及预示肝门部胆管癌患者预后均有重要意义。