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摘要动脉粥样硬化是当今世界威胁人类健康、导致人群发病和死亡的主要疾病之。冠状动脉旁路移植手术(coronary artery bypass grafting，CABG)是晚期冠心病患者主要的治疗方法，自体大隐静脉仍然是必需的、最常用的移植血管材料。然而，移植静脉血管进行性的内膜与中膜增厚，以及在此基础上形成的粥样硬化，静脉桥的10年阻塞率达到50％。 使用各种抗血小板药物、血管舒张药物的应用、避免在外科准备和移植手术过程中对静脉桥血管壁的损伤等，可以减少临床和实验研究中的静脉桥的早期血栓阻塞和狭窄，然而所有这些措施都不能完全根除静脉桥血管的内、中膜增厚。 动物实验和临床研究表明：承受动脉压力后静脉桥血管的过度扩张而引起的管壁损伤是促进静脉桥内膜增生与粥样硬化的首要原因，在桥血管周围放置血管外支架可以防止静脉桥的过度扩张，可能提高静脉桥的远期通畅率。 本研究在分别建立更能模拟人CABG术后大隐静脉桥病理学变化的猪大隐静脉一颈总动脉间置(端端吻合)动物模型以及大隐静脉一颈总动脉旁路移植(端侧吻合)动物模型的基础上，用多孔的涤纶材料制作非限制性的血管外支架，观察血管外支架支持对静脉桥血管壁及吻合口内、中膜增生的影响，进一步探讨血管外支架预防静脉桥再狭窄的机制，为其临床应用提供理论依据。第一部分端端吻合研究血管外支架预防静脉桥再狭窄目的：拟用多孔的涤纶材料制作非限制性的血管外支架，以猪大隐静脉一颈总动脉间置(端端吻合)静脉桥为模型，观察血管外支架支持对静脉桥血管内、中膜增生的影响。 方法：20-25Kg普通长白猪8只，常规术前用药、麻醉、术中抗凝等，后腿外侧纵切口，“no-touch”技术剥取大隐静脉长度约10cm，颈部正中切口，于气管食管沟内解剖出颈总动脉，预留动脉段约4cm，动脉套带阻断其两端，切除颈总动脉长约3cm，断端斜剪为45度，大隐静脉两端同样剪为45度，倒转，与颈总动脉进行端端吻合。吻合方式：8-0 polyprolene缝线连续缝合，先吻合近心端吻合口，远心端吻合口完成前开放近端动脉套带，排出气体，完毕后开放远端动脉套带。静脉桥充盈，触之有搏动。采用随机的方法决定一侧静脉桥作为实验组，另一侧静脉桥作为对照组，实验组静脉桥放置涤纶外支架：纵向剪开外支架(9mm涤纶人造血管)，包裹实验侧静脉桥，3-0丝线间断缝合，外支架比桥血管稍长，直径6-8mm，不限制静脉桥的最初扩张。术后常规饮食，饮食中加入肠溶阿司匹林150mg／天。术后28天，经原颈部切口于气管食管沟内找到静脉桥，检查静脉桥是否通畅，完整取下静脉桥，10％中性甲醛固定，常规脱水，石蜡包埋，切片厚度5um，用组织学和免疫组化方法进行检测。结果：术后28天所有的静脉桥血管都保持通畅。与对照组相比，实验组静脉桥血管内、中膜增生明显减轻。内膜厚度对照组和实验组分别为0.4209±0.0876mm和0.1346±0.0415mm，两组比较有显著性差异(P<0.01)：中膜厚度对照组和实验组分别为0.4528±0.0687mm和0.254±0.01532mm，两组比较有显著性差异(P<0.01)。与此相对应，内膜面积对照组和实验组分别为3.7099±0.5103 mm<'2>和1.4071±0.334，两组比较有显著性差异(P<0.01)：中膜面积对照组和实验组分别为5.3233±1.1569mm<'2>和3.009l±0.1454 mm<'2>，两组比较有显著性差异(P<0.01)。实验组管腔面积大于对照组，两组分别为5.5043±1.9866 mm<'2>和7.9904±1.5915mm<'2>，两组比较有显著性差异(P<0.01)。与对照组相比，实验组内膜及中膜内侧区域增殖细胞核抗原(PCNA)、血小板源性生长因子(PDGF)阳性细胞显著减少，PCNA对照组和实验组分别为12.9％±2.32％和2.43％±0.65％，两组比较有显著性差异(P<0.01)；PDGF对照组和实验组分别为12.97％±1.54％和2.46％±0.25％，两组比较有显著性差异(P<0.01)。实验组外膜与中膜交界处可见较多新生微血管。 结论：l、静脉桥血管滋养血管崩解与静脉桥血管新内膜及中膜增生密切相关；2、非限制性涤纶血管外支架可以促进桥血管外膜微血管生成(血管滋养血管)；3、非限制性涤纶血管外支架可以显著抑制大隐静脉桥(端端吻合)桥血管新内膜及中膜增生，可能预防大隐静脉桥的再狭窄。 目的：拟用多孔的涤纶材料制作非限制性的血管外支架，以猪大隐静脉一颈总动脉旁路移植(端侧吻合)静脉桥为模型，观察血管外支架支持对静脉桥血管壁及吻合口内、中膜增生的影响。 方法：25-30Kg普通长白猪8只，建立双侧猪大隐静脉一颈总动脉旁路移植(端侧吻合)动物模型，“no-touch”技术剥取猪大隐静脉长度约locm，猪颈部正中切口，暴露双侧颈总动脉，每次阻断‘侧颈总动脉，移植大隐静脉，颈总动脉与倒置的、修剪为45度大隐静脉进行端侧吻合，用8-0 polyprolene缝线连续缝合，先进行近端吻合，吻合口全部完成、排气、颈动脉开放后，在两吻合口之间结扎并切断颈总动脉，调整静脉桥血管张力及形状，纵向剪开外支架(9mm涤纶人造血管)，塑形，包裹实验侧静脉桥，3-0丝线间断缝合，外支架比桥血管稍长，直径6-8m，不限制静脉桥的最初扩张，两端用3-0丝线固定于颈总动脉外膜上，完全覆盖而不压迫吻合口。采用随机的方法决定每一只猪的一侧静脉桥外放置外支架作为实验组，另一侧不放外支架作为对照组，随机决定远心段或近心段大隐静脉用于实验组。术后常规饮食，饮食中加入肠溶阿司匹林150mg／天。术后35天，经原颈部切El于气管食管沟内找到静脉桥，检查静脉桥是否通畅，完整取下静脉桥，10％中性甲醛固定，常规脱水，石蜡包埋，切片厚度5 um，用组织学和免疫组化方法对静脉桥血管壁及吻合口进行检测。 结果：术后35天，所有的静脉桥血管都保持通畅。与对照组相比，实验组静脉桥血管内、中膜增生明显减轻。内膜厚度对照组和实验组分别为0.4988±0.0722mm和0.243±0.0602mm，两组比较有显著性差异(P<0.01)；中膜厚度对照组和实验组分别为0.6288±0.095ram和0.4195±0.0673mmTl，两组比较有显著性差异(P<0.01)。与此相对应，内膜面积对照组和实验组分别为4.6051±1.4096 mm<'2>和2.2222±0.5453 mm<'3>，两组比较有显著性差异(P<0.01)；中膜面积对照组和实验组分别为7.7914±2.0923 mm<'2>和5.7927±1.3805 mm<'2>,两组比较有显著性差异(P<0.01)。实验组管腔面积大于对照组，两组分别为5.1378±1.5094 mm<'2>和7.5876±2.2119mm<'2>，两组比较有显著性差异(P<0.01)。与对照组相比，实验组近、远端吻合口内、中膜增生明显减轻。近端吻合口内膜厚度对照组和实验组分别为0.6992±0.0966mm和0.3754±0.0665mm，两组比较有显著性差异(P<0.01)；中膜厚度对照组和实验组分别为0.8307±0.1404mm和0.6444±0.0602mm，两组比较有显著性差异(P<0.01)；远端吻合口内膜厚度对照组和实验组分别为0.6202±0.1535mm和0.4119±0.1084mm，两组比较有显著性差异(P<0.05)；中膜厚度对照组和实验组分别为0.8222±0.1507mm和0.5794±0.1638mm，(P<0.05)。近、远端吻合口之间的差异无统计学意义。与对照组相比，实验组内膜及中膜内侧区域PCNA、PDGF阳性细胞显著减少，PCNA对照组和实验组分别为7.54％±4.21％和3.45％10.9％，两组比较有显著性差异(P<0.01)：PDGF对照组和实验组分别为8.44％±6.04％和2.67％±1.01％，两组比较有显著性差异(P<0.05)。而实验组外膜PCNA、PDGF阳性细胞丰富：PCNA对照组和实验组分别为4.62％±1.62％和 12.62％±4.2％，两组比较有显著性差异(P<0.01)，PDGF对照组和实验组分别为3.96％±2.88％和13.29％±6.05％，两组比较有显著性差异(P<0.01)。实验组外膜与中膜交界处可见较多新生微血管。结论：l、静脉桥血管滋养血管崩解与静脉桥血管新内膜及中膜增生密切相关；2、非限制性涤纶血管外支架可以促进桥血管外膜微血管生成(血管滋养血管)；3、非限制性涤纶血管外支架可以显著抑制大隐静脉桥(端侧吻合)桥血管新内膜及中膜增生；4、非限制性涤纶血管外支架可以抑制大隐静脉桥(端侧吻合)吻合口内膜及中膜增生。