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摘要姜黄素(curcumin)是从姜科姜黄属(curcuma L.)植物中提取的一种天然有效成分，具有广泛的预防和治疗肿瘤的作用，且毒副作用小。但其水中溶解度小，口服吸收少，生物利用度低。自微乳化给药系统是一种新型给药系统，常作为难溶性药物的载体，以提高其口服吸收。研究口服姜黄素自微乳化给药系统有其现实意义。 本文考察了姜黄素在不同介质中的饱和溶解度，以及不同油相、表面活性剂和助表面活性剂的配伍情况，确定了自微乳化浓缩液的基本处方组分。绘制了微乳及其自微乳化浓缩液的三元相图，找到可形成微乳的处方组成。采用单纯形网格优化法，以对姜黄素的溶解度和粒径为指标，进行处方优化，得优化处方为：乳化剂OP/EL-40(1：1，W/W)57.7％，PEG400 30％，油酸乙酯12.5％。以自微乳化速度为指标，全面考察了制备工艺对自微乳化浓缩液自微乳化能力的影响，确定制备工艺为37℃下，400 rmin<'-1>磁力搅拌20min。以淀粉、甘露醇、柠檬酸作为固体吸附材料，吸附姜黄素自微乳化浓缩液，制成姜黄素固体自微乳化颗粒。 通过比较微乳、表面活性剂的胶束溶液、醇溶液对姜黄素的溶解度，证实微乳能更有效的提高药物的溶解度。姜黄素固体自微乳化制剂用蒸馏水溶解后自微乳化形成的微乳，透射电镜下观察为圆形，平均粒径为25.8nm，基本理化性质参数为：粘度(1.92±0.04)mm<'2>·s<'-1>、折光率(1.3346±0.0003)、电导率(88.2±3.2)us·cm<'-1>、zeta电位(-2.15±0.20)mV。全面考察了药物及其它辅料的加入、稀释介质和稀释倍数的不同对姜黄素固体自微乳化制剂自微乳化过程的影响，初步预 测其口服后，可有效自微乳化，在胃肠道中以微乳的形式被吸收。影响因素试验及初步稳定性试验证实，将姜黄素自微乳化浓缩液固体化可有效提高姜黄素在制剂中的稳定性，所得固体制剂室温避光保存6个月，性质无明显变化。 大鼠在体吸收试验研究了姜黄素微乳及姜黄素胶束溶液的吸收动力学，二者的吸收呈一级动力学，吸收动力学方程分别为：姜黄素微乳溶液：lnX<,剩余>=lnXo-0.0497×t，姜黄素胶束溶液：lnX<,剩余>=lnXo-0.0219xt，吸收机制可能为被动扩散，二者的Ka存在显著性差异(p<0.01)，姜黄素微乳液的吸收速率大于姜黄素胶束溶液。考察了姜黄素微乳的最佳吸收部位，结果其在整个小肠段都有吸收，十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收百分率分别为(37.70±1.82)％、(34.40±1.88)％、(24.62±4.09)％、(9.10±1.26)％，可见十二指肠、空肠为姜黄素微乳的主要吸收部位。 由于姜黄素在吸收过程中存在生物转化，血中原形药物浓度极低，同时存在多种转化产物，无法准确测定，故不适宜采用血药浓度法考察姜黄素及其制剂的吸收情况。采用通过测定小鼠口服后，胃肠道及粪便中未被吸收的姜黄素直接推算姜黄素的吸收量的方法，研究姜黄素及其制剂吸收的绝对值。结果，姜黄素原料的口服吸收少，24h的吸收百分率仅为24.25％。制成固体自微乳化制剂后，吸收百分率明显提高，药物90％以上被吸收，吸收较完全，达到了本文设计的目的。 本文研究证实，固体自微乳化给药系统可有效提高难溶性药物的溶解度，提高液态不稳定药物的稳定性，改善药物吸收，是一种具有巨大研究价值和发展前景的新型给药系统。