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摘要目的：冠心病(coronary heart disease，CHD)是人群常见病和多发病，严重危害人们的生活、健康和寿命，它由遗传与不良生活习惯及环境危险因子等多方面因素相互作用所致。脂质代谢紊乱是致动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)及冠心病发生的重要危险因素，动脉粥样硬化灶内大量沉积的胆固醇及胆固醇酯主要来自血液中的脂蛋白。研究表明，血脂代谢异常尤其是低密度脂蛋白胆固醇增高与CHD的关系最为密切。载脂蛋白E(Apolipoprotein E，ApoE)是多种脂蛋白的重要结构及功能蛋白质，一些研究表明，ApoE基因多态性是决定血脂水平进而影响CAD及动脉粥样硬化病变发生、发展的遗传因素之一，但存在明显的民族、种族差异，结论尚不统一。研究结果的不一致可能与病例选择、地域差异、民族、种族、饮食和生活方式、遗传背景等因素有关。本研究应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性分析(RFLP)法，旨在利用云南省丰富的民族资源，研究云南省白族和汉族冠心病患者和非冠心病患者载脂蛋白E基因多态性与CHD的相关性，了解民族差异对这种关系的影响，并进一步明确其是否通过血脂代谢途径影响CHD的发病，确定冠心病发病与ApoE基因多态性敏感基因型的关系，并进一步揭示冠心病的遗传机制。为早期发现冠心病易患人群，及早进行一级预防和冠心病的诊断和预后提供新的指标，为冠心病的防治提供科学依据。 方法：选择云南省白族和汉族人群98例冠心病患者(CHD组)及87例非冠心病患者。汉族来自昆明医学院第一附属医院心内科住院病人，汉族冠心病人均经冠脉造影证实有意义狭窄>70％，汉族对照组为经过冠脉造影证实无狭窄或者狭窄<50％的住院病人；白族冠心病组来自云南省大理白族自治州各医院和昆明医学院第一附属医院住院病人临床确诊为心肌梗死患者，3例经冠脉造影证实，白族对照组为健康体检者，采用生物化学方法测定其血清血脂，应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性分析(RFLP)法，以Hha Ⅰ内切酶限制性酶切及聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)确定ApoE基因多态性，再通过统计学分析：等位基因频率采用频率计数法，血脂水平以均数±标准差(Mean±SD)表示；组间基因型及等位基因频率比较采用卡方检验；组问血脂比较采用t检验，用Logistic多元回归进行多元回归分析其他影响TC和LDL-C水平的其它因素。所有统计分析在SPSS11.5软件包中完成，以P<0.05表示统计学分析有显著性差异。 结果：1 ApoE基因型分布：所有研究对象ApoE PCR片段均得到满意增,特异性片段为293bp。共检测到6个基因型：E2/2(1例)、E3/2(28例)、E2/4(2例)、E3/3(111例)、E3/4(42例)和E4/4(1例)。将6个基因型归并为3组：ε 2：E2/2+E2/3+E2/4、ε3:E3/3+E2/3+E3/4、ε4:E3/4+E4/4+E2/4，等位基因相对频率按照∑f=(2×纯和子+杂和子之和/2)/受检数，冠心病组和对照组ε2、ε3、ε4等位基因频率分别为8.7％、75.0％、16.3％和8.6％、83.3％、8.1％，在总体研究对象中频率分别为：8.4％、79.2％、12.4％。 2．两民族ApoE基因型在冠心病组和对照组的比较：在白族和汉族人群中CHD组及对照组均以E3/3型最常见，白族和汉族之间E2/3、E3/3、E3/4基因型的分布未见统计学差异；白族和汉族人群中冠心病组E4/3基因型及ε 4等位基因频率明显高于对照组(P<0.01)；ε 2、ε 3、ε4等位基因频率在白汉两民族之间比较无统计学差异。E2/2、E2/4及E4/4例数较少，未行统计学比较。 3．冠心病组高脂血症例数要高于对照组(P<0.05)；冠心病组和对照组E3/4组总胆固醇(Tc)和低密度脂蛋白胆固醇和(LDL-C)显著高于其他基因型组，(P<0.01)，甘油三脂(TG)与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在各基因型组无显著差异。多元回归分析去除可能存在的混杂因素的影响后，结果不变(OR值为0.405，95％可信区间0.189-0.868，P=0.02)。 结论：在云南省白族和汉族人群中 1．白族和汉族人群之间ApoE基因型分布没有明显差异。 2．白族和汉族人群中ApeE基因多态性是影响血清TC、LDL-C水平的重要遗传因素之一，ε4等位基因携带者具有较高的血清TC、LDL-C水平。 3．白族和汉族人群中ApoE基因多态性与及冠心病的发生密切相关，ε4等位基因增加CHD的易感性，是CHD的一个遗传易患因子，且这种影响可能通过血脂途径实现。 4．在CHD易患人群中筛查ε4等位基因，有助于冠心病的一级预防，降低冠心病的发病率。