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C1orf35基因促进多发性骨髓瘤细胞生长增殖机制的初步研究

摘要多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一种骨髓内浆细胞异常克隆性增生性疾病,表现为骨髓微环境中恶性浆细胞大量积累,同时大量的表达异常的免疫球蛋白在患者体内积累,导致出现多种临床症状,包括:骨质破坏、贫血、免疫缺陷、肾衰竭、高钙血症等。目前仍没有有效的治疗方法。C1orf35是一个用表达克隆法从人类浆细胞株ARH-77基因池中筛选到的MM恶性相关基因。将该基因转染NIH3T3细胞后发现NIH3T3发生转化,具体表现为生长加快,增殖能力变强;流式细胞术检测结果显示转化后的NIH3T3细胞由G1期向S期转换;将该基因转染COS-7细胞后,激光共聚焦技术结果显示,该基因编码的蛋白定位于细胞核,通过生物信息学分析提示C1orf35可能具有转录调控功能;裸鼠荷瘤实验显示该基因具有致瘤能力。<br>  本研究利用慢病毒作为载体将siRNA导入NIH3T3/C1orf35细胞,使NIH3T3/C1orf35细胞中C1orf35基因表达沉默,MTT实验和细胞计数结果显示C1orf35基因表达沉默后,NIH3T3/C1orf35细胞增殖能力明显下降,说明该基因与MM细胞增殖能力密切相关,深入明确其具体机制对了解MM发病机理、找出新的药物作用靶点有重要的意义。

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