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摘要TRPM2(Transient Receptor Potential cation channel, subfamily M, member2)是一类非选择性阳离子通道，在神经系统中有广泛表达。近期的研究表明TRPM2通道有参与到神经元死亡过程中。但是，对于TRPM2在缺血中的作用还知之甚少。<br>　　在本研究中，我们发现了在缺血再灌时TRPM2可以通过锌离子，并介导了神经元的延迟性死亡。首先，我们明确TRPM2通道在海马CA1区的锥体细胞有较高水平的表达。同时，我们还发现TRPM2的独特激活方式，只有NMDA刺激和电极内液中加ADPR同时作用，才能记录到海马CA1锥体细胞的TRPM2电流;而在TRPM2功能缺失的神经元上，记录不到TRPM2的电流。TRPM2全身性功能性缺失不会影响小鼠脑的基本发育和运动能力。由于C57小鼠脑基地的Willis环天生发育不完整，可以使用双侧颈总动脉结扎的方法模拟全脑短暂缺血。我们发现TRPM2通道参与缺血引起的海马神经元死亡过程。TPRM2功能缺失的小鼠在缺血以后，不但在存活的神经元数量多于同样缺血的野生型小鼠，而且在行为学测试上优于野生型小鼠。<br>　　此外，我们还进一步的对TRPM2如何参与神经元死亡中进行了深入了研究。首先，我们发现，在异源TRPM2表达系统中，TRPM2的激活，可以观察到胞内的锌离子增高。并且，神经元中的TRPM2可以介导胞内锌离子增高，通透锌离子。TRPM2功能性缺失后大大降低了缺血引起的海马CA1区神经元胞内的锌离子堆积。接着，我们发现TRPM2主要参与了再灌阶段的锌离子增高，而对缺血过程中锌离子没有影响。<br>　　综上所述，在本研究中我们采用电生理和组织染色方法和使用全脑缺血模型，阐明TRPM2通道在缺血再灌阶段引起了胞内锌离子增高，进而导致神经元死亡。这对于阐明缺血过程中神经元死亡的机制具有重要的意义。