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一种含利特昔替尼的磷脂复合物片剂及其制备方法

摘要本发明提供了一种利特昔替尼磷脂复合物口服片剂,所述片剂包括活性成分利特昔替尼、磷脂、填充剂、崩解剂和润滑剂。本发明制得的含利特昔替尼的磷脂复合物片剂通过形成磷脂复合物,改变药物脂溶性,增加药物的吸收,提高药物溶出度,稳定性放样中有关物质增长减少,稳定性得到显著改善,同时储存过程中不容易产生异物。

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专利类型 发明专利
申请/专利号 CN202410051968.0
申请日期 2024-01-12
公开/公告号 CN117860692A
公开/公告日 2024-04-12
主分类号 A61K9/20(2006.01) A A61 A61K A61K9
分类号 A61K9/20(2006.01) A61K47/54(2017.01) A61K31/519(2006.01) A61K47/36(2006.01) A61K47/38(2006.01) A61K47/26(2006.01) A61P17/14(2006.01) A61P17/00(2006.01) A61P1/04(2006.01) A61P1/00(2006.01) A61P17/06(2006.01) A61P19/02(2006.01) A61P29/00(2006.01) A61K9/20 A61K47/54 A61K31/519 A61K47/36 A61K47/38 A61K47/26 A61P17/14 A61P17/00 A61P1/04 A61P1/00 A61P17/06 A61P19/02 A61P29/00
主申请人地址 211100 江苏省南京市江宁区江宁科学园龙眠大道568号
国别省市代码 江苏;32
主权项:
1.一种利特昔替尼磷脂复合物片剂,其特征在于,包括活性成分利特昔替尼、磷脂、填充剂1、填充剂2、崩解剂、润滑剂。 2.根据权利要求1所述的利特昔替尼磷脂复合物片剂,其特征在于,所述磷脂选自大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱中的一种或多种;优选地,所述磷脂选自蛋黄卵磷脂。 3.根据权利要求1所述的利特昔替尼磷脂复合物片剂,其特征在于,所述活性成分利特昔替尼与磷脂的质量比为1:1-1:3。 4.根据权利要求1所述的利特昔替尼磷脂复合物片剂,其特征在于,所述填充剂1和填充剂2各自独立选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、甘露醇、糊精中的一种或多种。 5.根据权利要求1所述的利特昔替尼磷脂复合物片剂,其特征在于,所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠的一种或多种。 6.根据权利要求1所述的利特昔替尼磷脂复合物片剂,其特征在于,所述润滑剂选自滑石粉、二氧化硅、二山嵛酸甘油酯中的一种或多种。 7.根据权利要求1所述的利特昔替尼磷脂复合物片剂,其特征在于,所述利特昔替尼占片剂总质量的10%,磷脂占片剂总质量的10%~30%,崩解剂占片剂总质量的5%,润滑剂占片剂总质量的2%,填充剂占片剂总质量的53%~73%,其中填充剂2与填充剂1的质量比为1:1.6~1:1.7。 8.根据权利要求1~7任一项所述的利特昔替尼磷脂复合物片剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: (1)将活性成分利特昔替尼、蛋黄卵磷脂溶于有机溶剂中,于40℃条件下搅拌,复合反应2小时; (2)复合反应结束后,于减压蒸发条件下除去有机溶剂,即得利特昔替尼磷脂复合物; (3)将制得的利特昔替尼磷脂复合物与填充剂1、填充剂2、崩解剂混合均匀,使用三维混合机掺合5分钟,将制得的颗粒过20目筛整粒,干燥; (4)将过20目筛的润滑剂和干燥后的颗粒中放入三维混合机中,均匀掺和2分钟; (5)将步骤(3)所得物料进行压片,薄膜包衣,得利特昔替尼的磷脂复合物片剂。 9.根据权利要求7所述的利特昔替尼磷脂复合物片剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述有机溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、丙酮中的一种或一种以上组合;优选地,所述有机溶剂选自四氢呋喃。 10.根据权利要求7所述的利特昔替尼磷脂复合物片剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述有机溶剂的用量应使利特昔替尼的反应浓度为5mg/ml。
法律状态 公开
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