摘要本发明提供一种非负重部位骨组织粘合剂及制备方法。所述骨组织粘合剂包含固相组合物和液相,质量固液比为2.0‑4.0,所述固相组合物包含磷酸化氨基酸和无机成骨固相物质,所述液相包括磷酸钙类陶瓷浸提液,其中,所述磷酸化氨基酸包括磷酸丝氨酸、磷酸苏氨酸、磷酸赖氨酸、磷脂酰丝氨酸、膦酸肽类物质中的至少一种。本发明解决了现有骨粘合剂对人体生存环境的破坏,以及副反应严重影响了骨粘合剂固化速率和稳定性的问题。
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专利类型
发明专利
申请/专利号
CN202410060864.6
申请日期
2024-01-16
公开/公告号
CN117860951A
公开/公告日
2024-04-12
主分类号
A61L24/02(2006.01) A A61 A61L A61L24
分类号
A61L24/02(2006.01) A61L24/00(2006.01) A61L24/02 A61L24/00
申请/专利权人
北京大学口腔医学院 北京九心空间医疗科技有限公司
发明/设计人
学术成果认领
主申请人地址
100086 北京市海淀区中关村南大街22号
专利代理机构
北京中慧创科知识产权代理事务所(特殊普通合伙)
代理人
由元
国别省市代码
北京;11
主权项:
1.一种非负重部位骨组织粘合剂,其特征在于,所述骨组织粘合剂包含固相组合物和液相,质量固液比为2.0-4.0,所述固相组合物包含磷酸化氨基酸和无机成骨固相物质,所述液相包含磷酸钙类陶瓷浸提液,其中,所述磷酸化氨基酸包括磷酸丝氨酸、磷酸苏氨酸、磷酸赖氨酸、磷脂酰丝氨酸、膦酸肽类物质中的至少一种。 2.根据权利要求1所述的骨组织粘合剂,其特征在于,所述无机成骨固相物质包括羟基磷灰石、磷酸三钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、硫酸钙、硅酸钙、磷酸镁、氧化铝、碳纤维颗粒和生物活性玻璃中的至少一种以及任选的磷酸四钙。 3.根据权利要求1或2所述的骨组织粘合剂,其特征在于,基于所述固相组合物的总质量计,所述磷酸化氨基酸的质量百分比为20-80%。 4.根据权利要求3所述的骨组织粘合剂,其特征在于,基于所述固相组合物的总质量计,所述固相组合物中磷酸四钙的质量百分比为0-10%。 5.根据权利要求1或2所述的骨组织粘合剂,其特征在于,所述磷酸钙类陶瓷浸提液包括磷酸钙、磷酸三钙、磷酸四钙、磷酸八钙、磷酸氢钙、生物活性玻璃中的至少一种浸泡于浸提介质中,所述浸提介质包括模拟体液、细胞保存液、人工唾液、人工泪液、富/贫血小板血浆、纯化水、蒸馏水、氯化钠溶液、无菌注射用水、万古霉素溶液、含抗肿瘤药物溶液中的至少一种。 6.根据权利要求5所述的骨组织粘合剂,其特征在于,所述磷酸钙类陶瓷浸提液的浓度为5mg/ml-1000mg/ml。 7.一种权利要求1-6任一项所述的骨组织粘合剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤: 步骤1:固相组合物的制备,将磷酸化氨基酸进行预处理和任选的酸性处理后,无机成骨固相物质一起混合; 将磷酸化氨基酸加入到体积为其本身2-20倍的50-80℃纯化水中搅拌均匀并溶解,过滤出不溶物质后作为母液; 任选地在1-3小时内向所述母液中滴加0-15%的酸性组合物,滴加过程中从所述母液的底部持续注入惰性气体并搅拌,待滴加完全冷却至室温; 向母液中加入醇类溶剂放置至0℃-5℃经过5-24h后,过滤母液中析出的磷酸化氨基酸微球,将所述磷酸化氨基酸微球清洗、烘干后得到磷酸化氨基酸; 步骤2:将所述固相组合物加入到所述液相中混合,得到所述骨组织粘合剂。 8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,步骤1中,所述酸性组合物为包括柠檬酸、戊二酸、己二酸、吡二酸、癸二酸、壬二酸、草甘酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、丙二胺四乙酸、氨基二酸、氨基三亚甲基膦酸的任何一种或多种组合。 9.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,步骤1中,所述无机成骨固相物质按如下步骤配制: 将羟基磷灰石、磷酸三钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、硫酸钙、硅酸钙、磷酸镁、氧化铝、碳纤维颗粒和生物活性玻璃中的至少一种与任选的磷酸四钙一起混合,形成颗粒直径为10μm-200μm的无机成骨材料; 使用等体积甘油与所述无机成骨材料进行搅拌均匀,然后加入氨基硅烷偶联剂,在30℃-50℃的温度下对得到的混合液I进行超声处理30min-60min,然后洗涤多余的甘油和氨基硅烷偶联剂,将得到的无机成骨材料进行干燥后再加入至0.1%-5%的浓度的胶原蛋白或者明胶水溶液中,调节得到的混合液II的pH为7-9,搅拌15min-30min后过滤并干燥,干燥后重新筛选出20-70μm颗粒,即为无机成骨固相物质。 10.根据权利要求9所述的制备方法,其特征在于,所述无机成骨固相物质中,所述羟基磷灰石、磷酸三钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、硫酸钙、硅酸钙、磷酸镁、氧化铝、碳纤维颗粒和生物活性玻璃中的至少一种与磷酸四钙的质量比为(4:1)至(1:1)。
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