检索历史 清除

1.一种近红外光触发可降解的双重响应纳米载药系统，其特征在于，所述纳米载药系统包括热敏脂质体，所述热敏脂质体的亲水空腔包封载药纳米粒、疏水层负载近红外响应的光热转换分子和凝血酶响应肽，所述热敏脂质体的表面含有血小板靶向肽。 2.根据权利要求1所述的一种近红外光触发可降解的双重响应纳米载药系统，其特征在于，所述热敏脂质体采用二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000制备而成。 3.根据权利要求1所述的一种近红外光触发可降解的双重响应纳米载药系统，其特征在于，所述载药纳米粒通过精氨酸功能化的PAMAM负载溶栓药物制备而成。 4.根据权利要求3所述的一种近红外光触发可降解的双重响应纳米载药系统，其特征在于，所述的溶栓药物选择尿激酶。 5.根据权利要求1所述的一种近红外光触发可降解的双重响应纳米载药系统，其特征在于，所述近红外响应的光热转换分子为吲哚菁绿。 6.根据权利要求1所述的一种近红外光触发可降解的双重响应纳米载药系统，其特征在于，所述凝血酶响应肽为SDK(c12)SDSLVPRGSK(c12)DS。 7.根据权利要求1所述的一种近红外光触发可降解的双重响应纳米载药系统，其特征在于，所述血小板靶向肽为cRGD肽。 8.权利要求1～7任一项所述的近红外光触发可降解的双重响应纳米载药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1)制备载药纳米粒： A：精氨酸功能化PAMAM的合成： 将叔丁氧羰基-甲苯磺酰基-精氨酸与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑在无水二甲基甲酰胺和无水二甲基亚砜的混合物中反应，氮气下放置1～2h； 将上述混合物逐滴添加到含有PAMAM的水溶液中，搅拌反应36～72h后，透析，冻干，得到PAMAM-Boc-Arg(Tos)-OH； 将盐酸二氧六环溶液在氮气下用冰水浴冷却，加入PAMAM-Boc-Arg(Tos)-OH，移去冰浴，搅拌0.5～1h，反应混合液真空旋转蒸发浓缩，无水乙醚清洗，过滤收集，得到精氨酸功能化PAMAM； B：载药纳米粒的制备： 将尿激酶和精氨酸功能化PAMAM溶于Tris-HCl缓冲液中，搅拌后静置2～3h，离心，收集沉淀，缓冲液重悬沉淀后冻干即得载药纳米粒； (2)纳米载药系统的制备： 将负载凝血酶响应肽和血小板靶向肽的热敏脂质体和近红外响应的光热转换分子溶解在氯仿中，除去有机溶剂，形成薄膜，并与载药纳米粒分散液在45～55℃下水合，水合后超声分散，在4℃下离心；将上清溶液透析得到纳米载药系统。 9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于， 步骤(2)中，负载凝血酶响应肽和血小板靶向肽的热敏脂质体由质量比＝12:6:2:1:1的二棕榈酰磷脂酰胆碱:胆固醇:二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000:二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-RGD环肽:凝血酶响应肽制备而成。 10.权利要求1～7任一项所述的近红外光触发可降解的双重响应纳米载药系统在制备抗血栓药物中应用，所述的药物为注射剂或冻干粉针。