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阿克吐米定的抗心肌缺血作用及在制备抗心肌缺血药物中的应用

摘要本发明提出阿克吐米定的抗心肌缺血作用及在制备抗心肌缺血药物中的应用,所述阿克吐米定在治疗心肌缺血药物中的作用。所述阿克吐米定在治疗心肌缺血药物中的应用。所述阿克吐米定在治疗脑缺血药物中的应用。本发明提出并证实了阿克吐米定可通过抗氧化应激和抗凋亡机制减轻心肌缺血损伤。阿克吐米定可能通过调节PI3K‑AKT、HIF‑1、Ras信号通路来保护心脏功能,是治疗心肌缺血的有前途的候选药物。阿克吐米定能够显著降低心肌细胞中LDH和CK释放。阿克吐米定能够显著升高SOD和GSH活性,显著降低MDA含量。阿克吐米定对OGD诱导心肌缺血损伤的保护作用是通过抗氧化应激和抗凋亡介导的。

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专利类型 发明专利
申请/专利号 CN202410162632.1
申请日期 2024-02-05
公开/公告号 CN118416036A
公开/公告日 2024-08-02
主分类号 A61K31/122(2006.01) A A61 A61K A61K31
分类号 A61K31/122(2006.01) A61P9/10(2006.01) C12Q1/02(2006.01) G01N33/68(2006.01) A61K31/122 A61P9/10 C12Q1/02 G01N33/68
申请/专利权人 天津中医药大学
主申请人地址 300000 天津市静海区团泊新城西区鄱阳湖路10号
专利代理机构 天津英扬昊睿专利代理事务所(普通合伙)
代理人 吴扬
国别省市代码 天津;12
主权项:
1.阿克吐米定在制备抗心肌缺血药物中的应用,其特征在于所述阿克吐米定在治疗抗心肌缺血药物中的作用。 2.按照权利要求1所述的阿克吐米定在制备抗心肌缺血药物中的应用,其特征在于所述阿克吐米定在抗心肌缺血功能及其并发症的药物应用;所述阿克吐米定在治疗心肌缺血功能及其并发症的药物应用。 3.按照权利要求2所述的阿克吐米定在制备抗心肌缺血药物中的应用,其特征在于还包括阿克吐米定在治疗脑缺血及其并发症中的应用。 4.按照权利要求1所述的阿克吐米定在制备抗心肌缺血药物中的应用,其特征在于所述阿克吐米定是存在于青风藤、夜花藤、北豆根植物中的一种天然化合物,首次发现在不同植物中含有的本化合物的抗心肌缺血作用。 5.按照权利要求1所述的阿克吐米定在制备抗心肌缺血药物中的应用,其特征在于所述药物为阿克吐米定及其同系物为有效成分制成的片剂、针剂、胶囊剂、缓释剂、控释剂、滴丸、颗粒剂等各种剂型中应用。 6.按照权利要求1所述的阿克吐米定在制备抗心肌缺血药物中的应用,其特征在于阿克吐米定来源于天然产物,抗心肌缺血能力比常规临床使用抗心肌缺血的药物活性高,但毒副作用尚未发现,使用更加安全; 阿克吐米定具有以下作用: 扩张冠状动脉:阿克吐米定能够通过扩张冠状动脉,增加心肌的氧供量,从而缓解心肌缺血; 抗心肌缺氧:阿克吐米定具有抗缺氧作用,能够降低心肌对氧的需求,提高心肌对缺氧的耐受性; 抗心肌细胞凋亡:阿克吐米定可以抑制心肌细胞的凋亡,减少心肌损伤; 抗氧化作用:阿克吐米定具有清除自由基的作用,减轻心肌氧化应激; 抗炎作用:阿克吐米定可以抑制炎症因子的释放,减轻心肌炎症反应。 7.阿克吐米定的抗心肌缺血作用,其特征在于所述阿克吐米定在治疗心肌缺血中的作用机制为:阿克吐米定能够显著改善OGD诱导的H9c2心肌细胞凋亡情况,作用效果强于阳性对照药维拉帕米,阿克吐米定对OGD诱导H9c2心肌细胞损伤具有保护作用。 8.按照权利要求7所述的阿克吐米定的抗心肌缺血作用,其特征在于所述阿克吐米定在抗心肌缺血中的机制为:阿克吐米定通过调节PI 3K-AKT、HIF-1、Ras信号通路,抑制氧化应激和细胞凋亡。 9.按照权利要求7所述的阿克吐米定的抗心肌缺血作用,其特征在于所述阿克吐米定在抗心肌缺血中的机制分析方法为: S1、建立H9c2细胞氧糖剥夺(OGD)模型,测定阿克吐米定作用下的乳酸脱氢酶(LDH)外漏量和肌酸激酶(CK)释放量,测定氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量,形态学及流式细胞术观察细胞凋亡情况; S2、在数据库中获取阿克吐米定结构、心肌缺血疾病相关靶点,筛选主要靶点; S3、构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,获取关键靶点信息; S4、借助Metascape数据库进行GO富集分析和KEGG功能富集分析,用Cytoscape软件构建成分-靶点-通路网络; S5、对PPI网络中的关键靶点与阿克吐米定结构进行分子对接; S6、细胞实验表明,阿克吐米定能够显著升高SOD和GSH活性,显著降低LDH、CK、MDA含量,显著降低OGD细胞凋亡率; S7、网络药理学表明,阿克吐米定对心肌细胞缺血的保护作用与PI 3K-AKT、HIF-1、Ras信号通路有关,分子对接表明,阿克吐米定对MAPK1、IGF1、IL2等靶标具有很高的结合力,最后得到结论,阿克吐米定通过调节PI 3K-AKT、HIF-1、Ras信号通路,抑制氧化应激和细胞凋亡,是治疗心肌缺血有前途的候选药物。 10.按照权利要求9所述的阿克吐米定的抗心肌缺血作用,其特征在于所述步骤S3具体方法为:将所得的共同靶点导入数据库构建蛋白互作PPI网络,物种设为“Homo sapiens”,并运用数据可视化软件,计算节点连接度,作为反映药理学网络中节点重要性的关键参数,“度”被用于筛选关键靶点; 所述步骤S3通过构建PPI网络,运用数据库和数据可视化软件分析共同靶点的连接度,以筛选出关键药理学靶点,有助于进一步研究药物作用机制和潜在靶点,为药物研发提供重要参考。
法律状态 公开
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