摘要本发明公开了羽扇豆烷衍生物在制备多靶点心肌收缩和心肌细胞肾上腺素能信号传导调节剂中的应用,涉及生物医药技术领域。本发明通过药理实验证明,该羽扇豆烷衍生物通过精准多靶点作用,拮抗基因DHPR、RyR2和TnI表达,同时激活基因β1AR、PKA、KCNQ1、AT‑ⅡR、I‑1和SERCA2a表达,继而抑制钙离子内流及肌浆网钙离子释放,逆转钙超载;同时激活钾离子外流,逆转钾离子堆积时间;此外,它还同时激活钙离子向肌浆网的转运,逆转钙超载,进而调控心肌收缩。其作用机理明确,精准靶点作用更加直接有效,并且有效降低毒副作用的产生。
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专利类型
发明专利
申请/专利号
CN202410296178.9
申请日期
2024-03-15
公开/公告号
CN118121611A
公开/公告日
2024-06-04
主分类号
A61K31/585(2006.01) A A61 A61K A61K31
分类号
A61K31/585(2006.01) A61P9/06(2006.01) A61P9/04(2006.01) A61P9/10(2006.01) A61K31/585 A61P9/06 A61P9/04 A61P9/10
申请/专利权人
吉林农业大学
发明/设计人
学术成果认领
主申请人地址
130118 吉林省长春市南关区新城大街2888号
专利代理机构
北京盛询知识产权代理有限公司
代理人
杨白雪
国别省市代码
吉林;22
主权项:
1.一种羽扇豆烷衍生物在制备多靶点心肌收缩和心肌细胞肾上腺素能信号传导调节剂中的应用,其特征在于,所述羽扇豆烷衍生物具有式I所示的通式结构:
其中,R1是选自-H、-β-D-Glc、-β-D-Glc-(6←1)-β-D-Glc和-β-D-Glc-(6←1)-β-D-Glc-(6←1)-α-L-Rha中的一种; R2是选自-H、-OH和-O(CH2)2CH3中的一种; R3是选自-CH3和-CH2OH中的一种; R4是选自-OH和-H中的一种; R5是选自-CH(CH2)CH3、-CH(O)CH3和-CH(CH3)COOH中的一种。 2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述羽扇豆烷衍生物为Chiisanoside、Chiisanogenin、Divaroside、Sessiloside A1、Elesesterpene F、Elesesterpene G、Acanthosessilioside F、Acanthosessilioside K、1-Deoxychiisanoside、24-Hydroxychiisanoside、22α-Hydroxychiisanoside或22α-Hydroxychiisanogenin。 3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述羽扇豆烷衍生物为Divaroside。 4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述调节剂调节的靶点包括基因DHPR、RyR2、TnI、β1AR、PKA、KCNQ1、AT-ⅡR、I-1和SERCA2a。 5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述调节剂抑制所述DHPR、所述RyR2和所述TnI的表达,激活所述β1AR、所述PKA、所述KCNQ1、所述AT-ⅡR、所述I-1和所述SERCA2a的表达。 6.一种多靶点心肌收缩和心肌细胞肾上腺素能信号传导调节剂,其特征在于,活性成分包括羽扇豆烷衍生物; 所述羽扇豆烷衍生物具有式I所示的通式结构:
其中,R1是选自-H、-β-D-Glc、-β-D-Glc-(6←1)-β-D-Glc和-β-D-Glc-(6←1)-β-D-Glc-(6←1)-α-L-Rha中的一种; R2是选自-H、-OH和-O(CH2)2CH3中的一种; R3是选自-CH3和-CH2OH中的一种; R4是选自-OH和-H中的一种; R5是选自-CH(CH2)CH3、-CH(O)CH3和-CH(CH3)COOH中的一种。 7.根据权利要求6所述的多靶点心肌收缩和心肌细胞肾上腺素能信号传导调节剂,其特征在于,所述羽扇豆烷衍生物为Chiisanoside、Chiisanogenin、Divaroside、SessilosideA1、Elesesterpene F、Elesesterpene G、Acanthosessilioside F、Acanthosessilioside K、1-Deoxychiisanoside、24-Hydroxychiisanoside、22α-Hydroxychiisanoside或22α-Hydroxychiisanogenin。 8.根据权利要求7所述的多靶点心肌收缩和心肌细胞肾上腺素能信号传导调节剂,其特征在于,所述羽扇豆烷衍生物为Divaroside。 9.一种羽扇豆烷衍生物在制备预防、治疗和/或缓解心肌收缩和心肌细胞肾上腺素能信号传导通路介导的疾病的药物中的应用,其特征在于,所述羽扇豆烷衍生物具有式I所示的通式结构:
其中,R1是选自-H、-β-D-Glc和-β-D-Glc-(6←1)-β-D-Glc-(6←1)-α-L-Rha中的一种; R2是选自-H、-OH和-O(CH2)2CH3中的一种; R3是选自-CH3和-CH2OH中的一种; R4是选自-OH和-H中的一种; R5是选自-CH(CH2)CH3、-CH(O)CH3和-CH(CH3)COOH中的一种。 10.一种预防、治疗和/或缓解心肌收缩和心肌细胞肾上腺素能信号传导通路介导的疾病的药物,其特征在于,活性成分包括羽扇豆烷衍生物; 所述羽扇豆烷衍生物具有式I所示的通式结构:
其中,R1是选自-H、-β-D-Glc和-β-D-Glc-(6←1)-β-D-Glc-(6←1)-α-L-Rha中的一种; R2是选自-H、-OH和-O(CH2)2CH3中的一种; R3是选自-CH3和-CH2OH中的一种; R4是选自-OH和-H中的一种; R5是选自-CH(CH2)CH3、-CH(O)CH3和-CH(CH3)COOH中的一种。
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