摘要本发明提供一种基于天然花粉的响应性口服给药系统,该给药系统包括载体,所述载体为空心向日葵孢粉素外膜胶囊,花粉载体的表面修饰有聚多巴胺涂层,构成第一中间体;所述第一中间体的表面装载有凝血酶,第一中间体的内部空腔装载有药物,构成第二中间体;在所述第二中间体的表面依次包覆抗坏血酸棕榈酸酯和肠溶衣,构成具有棘球状结构的给药系统。本发明的给药系统利用花粉微囊独特的理化特性,通过层层组装技术构建具有靶向消化道损伤部位和酶/pH双响应性释放药物特性的花粉基载药系统,具有快速止血、长效抗炎以及促修复、优化肠道菌群组成的作用。
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专利类型
发明专利
申请/专利号
CN202410314188.0
申请日期
2024-03-19
公开/公告号
CN118416249A
公开/公告日
2024-08-02
主分类号
A61K47/69(2017.01) A A61 A61K A61K47
分类号
A61K47/69(2017.01) A61K47/34(2017.01) A61K47/46(2006.01) A61K47/22(2006.01) A61K31/661(2006.01) A61K38/48(2006.01) A61P7/04(2006.01) A61P29/00(2006.01) A61P1/00(2006.01) A61K47/69 A61K47/34 A61K47/46 A61K47/22 A61K31/661 A61K38/48 A61P7/04 A61P29/00 A61P1/00
申请/专利权人
中国人民解放军东部战区总医院
发明/设计人
学术成果认领
主申请人地址
210002 江苏省南京市玄武区中山东路305号
专利代理机构
南京行高知识产权代理有限公司
代理人
王培松;高旬
国别省市代码
江苏;32
主权项:
1.一种基于天然花粉的响应性口服给药系统,其特征在于,该给药系统包括载体,所述载体为空心向日葵孢粉素外膜胶囊,花粉载体的表面修饰有聚多巴胺涂层,构成第一中间体;所述第一中间体的表面装载有凝血酶,第一中间体的内部空腔装载有药物,构成第二中间体;在所述第二中间体的表面依次包覆抗坏血酸棕榈酸酯和肠溶衣,构成具有棘球状结构的给药系统。 2.根据权利要求1所述的基于天然花粉的响应性口服给药系统,其特征在于,所述药物为地塞米松磷酸钠。 3.根据权利要求1所述的基于天然花粉的响应性口服给药系统,其特征在于,包裹了抗坏血酸棕榈酸酯的第二中间体的Zeta电位为-20.37±0.40mV,粒径为24.22±2.77μm。 4.一种权利要求1-3中任意一项所述的基于天然花粉的响应性口服给药系统的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: 提取空心向日葵孢粉素外膜胶囊(SEC),并在所述空心向日葵孢粉素外膜胶囊的表面进行聚多巴胺涂层,并通过离心和冻干收集第一中间体; 通过表面吸附的方式在第一中间体表面加载凝血酶,并通过真空加载的方式将药物加载到SEC的空腔内,得到第二中间体; 通过液相包覆技术在第二中间体的表面包覆抗坏血酸棕榈酸酯,并在包覆了抗坏血酸棕榈酸酯的第二中间体上包覆肠溶衣,得到所需给药系统。 5.根据权利要求4所述的的制备方法,其特征在于,提取空心向日葵孢粉素外膜胶囊的具体过程如下: 采用热丙酮对天然的向日葵花粉进行脱脂,将脱脂的向日葵花粉先后进行KOH水溶液碱解和磷酸酸解,然后用丙酮、乙醇、去离子谁依次洗涤处理,再通过冷冻干燥获得空心向日葵孢粉素外膜胶囊。 6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,制备第一中间体的具体过程如下: 将SEC、盐酸多巴胺和Tris-HCl混合,在室温下振动直至SEC表面形成聚多巴胺涂层,然后通过离心和冻干收集得到第一中间体。 7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,SEC和盐酸多巴胺的质量比为1:2,Tris-HCl的pH=8.5。 8.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,制备第二中间体的具体过程如下: 在凝血酶溶液中加入第一中间体,并在4℃的条件下搅拌直至凝血酶吸附至第一中间体的表面,在离心和洗涤后,通过冻干获得装载了凝血酶的第一中间体; 将装载了凝血酶的第一中间体浸泡于药物溶液中,对密闭容器多次抽真空,然后将容器冷冻干燥至稳定重量,得到第二中间体。 9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,凝血酶与第一中间体的比例为35U:1g,其中,U为凝血酶的活性单位;装载了凝血酶的第一中间体与药物的质量比为2:1。 10.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,在第二中间体的表面包覆抗坏血酸棕榈酸酯,并在包覆了抗坏血酸棕榈酸酯的第二中间体上包覆肠溶衣的具体过程如下: 将第二中间体加入至抗坏血酸棕榈酸酯的DMSO溶液中,在室温下将DMSO真空蒸发,得到包覆了抗坏血酸棕榈酸酯的第二中间体; 将包覆了抗坏血酸棕榈酸酯的第二中间体加入肠溶衣的丙酮溶液中,在室温下将丙酮真空蒸发,得到所需给药系统。 11.根据权利要求10所述的制备方法,其特征在于,第二中间体与抗坏血酸棕榈酸酯的DMSO溶液的比例为20mg:1mL,包覆了抗坏血酸棕榈酸酯的第二中间体和肠溶衣的丙酮溶液的比例为20mg:1mL,抗坏血酸棕榈酸酯的DMSO溶液的浓度为2%W/V,肠溶衣的丙酮溶液的浓度为2.5%W/V。 12.一种权利要求1-3中任意一项所述的基于天然花粉的响应性口服给药系统在制备治疗急性下消化道出血的药物中的应用。
法律状态
公开
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