摘要本发明涉及药物制剂领域,具体公开了一种骨化三醇自微乳口溶膜及其制备方法,所述口溶膜包括:骨化三醇、自微乳体系、成膜剂、增塑剂、抗氧剂、矫味剂、着色剂,其中自微乳体系包括油相、表面活性剂和助表面活性剂,骨化三醇和抗氧剂分散在自微乳化系统中。采用这种体系的口溶膜可以在口腔中迅速溶解和吸收,避免了肝脏的首过效应,服用安全;该药物膜剂不需额外温水送服,也没有常规口服制剂堵塞口腔或窒息风险,提高患者用药安全性。
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专利类型
发明专利
申请/专利号
CN202410357312.1
申请日期
2024-03-27
公开/公告号
CN118304279A
公开/公告日
2024-07-09
主分类号
A61K9/70(2006.01) A A61 A61K A61K9
分类号
A61K9/70(2006.01) A61K31/593(2006.01) A61K47/32(2006.01) A61K47/38(2006.01) A61P19/10(2006.01) A61P13/12(2006.01) A61P5/14(2006.01) A61P19/08(2006.01) A61K9/107(2006.01) A61K9/70 A61K31/593 A61K47/32 A61K47/38 A61P19/10 A61P13/12 A61P5/14 A61P19/08 A61K9/107
申请/专利权人
青岛双鲸药业股份有限公司
发明/设计人
学术成果认领
主申请人地址
266108 山东省青岛市城阳区流亭工业园双鲸路2号
专利代理机构
山东祺智知识产权代理有限公司
代理人
赵斌
国别省市代码
山东;37
主权项:
1.一种骨化三醇自微乳口溶膜,其特征在于,组成按重量百分比计,骨化三醇0.0001%-0.5%、油相5%-40%、表面活性剂5%-35%、助表面活性剂1%-20%、增塑剂5%-40%、抗氧剂0.05%-5.0%、矫味剂0.1%-5%、着色剂1%-5%,余量为成膜剂;其中油相、表面活性剂和助表面活性剂组成自微乳体系。 2.根据权利要求1所述骨化三醇自微乳口溶膜,其特征在于:所述骨化三醇占口溶膜剂总重的0.005%-0.02%。 3.根据权利要求2所述的骨化三醇自微乳口溶膜,其特征在于:所述成膜剂选自羟乙基纤维素、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、聚维酮K30、聚维酮K90、共聚维酮、聚氧乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物中的至少一种;所述成膜剂占口溶膜剂总重的40%-60%。 4.根据权利要求1所述的骨化三醇自微乳口溶膜,其特征在于:所述增塑剂选自山梨醇、山梨醇溶液、山梨醇山梨坦溶液、乙醇、乙二醇、丁二醇、聚山梨酯、麦芽糖醇中的至少一种;所述增塑剂占口溶膜剂总重的10%-25%。 5.根据权利要求1所述的骨化三醇自微乳口溶膜,其特征在于:所述抗氧剂选自丁基羟基苯甲醚和二丁基羟基甲苯重量比为1:1的混合物;所述抗氧剂占口溶膜剂总重的0.5%-1%。 6.根据权利要求1所述的骨化三醇自微乳口溶膜,其特征在于:所述油相选自单油酸甘油酯、单亚油酸甘油酯、丙二醇二辛酸癸酸酯、辛酸癸酸单双甘油酯、辛酸癸酸甘油三酯、辛酸/癸酸/琥珀酸甘油三酸酯中的至少一种;所述油相占口溶膜剂总重的5%-20%; 所述表面活性剂选自油酰聚氧乙烯甘油酯、聚乙二醇-7硬脂酸酯、大豆油混合脂肪酸甘油酯、亚油酰聚氧乙烯-6甘油酯、聚甘油油酸酯或脂肪酸聚乙二醇甘油酯中的至少一种;所述的表面活性剂占口溶膜剂总重的10%-25%; 所述助表面活性剂选自二乙二醇单乙醚、乙醇、聚乙二醇、四氢呋喃聚乙二醇醚、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或甘油中的至少一种;所述的助表面活性剂占口溶膜剂总重的优选2%-10%。 7.根据权利要求6所述的骨化三醇自微乳口溶膜,其特征在于:选择丙二醇二辛酸癸酸酯为油相,油酰聚氧乙烯甘油酯为表面活性剂,二乙二醇单乙醚为助表面活性剂,且丙二醇二辛酸癸酸酯:油酰聚氧乙烯甘油酯:二乙二醇单乙醚的重量比为3:6:1。 8.根据权利要求1所述的骨化三醇自微乳口溶膜,其特征在于:所述矫味剂选自薄荷香精、柠檬酸、三氯蔗糖、果糖、乳糖、阿斯巴甜、安赛蜜或甜菊糖苷中的一种或任意组合;所述的矫味剂占口溶膜剂总重的0.1%-1%。 9.根据权利要求1所述的骨化三醇自微乳口溶膜,其特征在于:所述着色剂选自二氧化钛、红氧化铁、黄氧化铁、日落黄、棕氧化铁、赤藓红中的一种或任意组合;所述着色剂占口溶膜剂总重的0.5%-1%。 10.权利要求1-9任意一项所述的骨化三醇自微乳口溶膜的制备方法,其特征在于,具体步骤如下: 1)制备自微乳体系,将油相、表面活性剂和助表面活性剂在水浴35-40℃条件下进行搅拌混合,获得粒径不超过200nm的空白自微乳体系,之后再将骨化三醇和抗氧剂加入上述自微乳化体系中,继续搅拌30分钟后得到自微乳体系溶液1; 2)将成膜剂、增塑剂、着色剂、矫味剂溶解在占处方量40wt%的纯化水中,充分搅拌分散均匀,得到成膜溶剂溶液2; 3)将溶液1加入溶液2,继续充分搅拌分散均匀,得到混合物静置3小时脱气泡后,将物料均匀平铺在底膜上厚度为0.3mm,置于暗处30℃干燥1-2小时,干燥后切割成尺寸大小均一的骨化三醇口溶膜剂。
法律状态
实质审查
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