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一种抗新冠药物组合物及其制备方法

摘要本发明提供了一种药物组合物,包括式I化合物或其药学上可接受的盐和辅料,所述辅料包括填充剂、粘合剂、助流剂、崩解剂和润滑剂中的一种或多种,该药物组合物具有制剂工艺制备可行性,制剂属性优秀,稳定性良好,溶出性能良好,符合药用标准。

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专利类型 发明专利
申请/专利号 CN202410492413.X
申请日期 2024-04-23
公开/公告号 CN118436756A
公开/公告日 2024-08-06
主分类号 A61K38/06(2006.01) A A61 A61K A61K38
分类号 A61K38/06(2006.01) A61K9/20(2006.01) A61K47/26(2006.01) A61K47/38(2006.01) A61K47/04(2006.01) A61K47/12(2006.01) A61K9/28(2006.01) A61P31/14(2006.01) A61K38/06 A61K9/20 A61K47/26 A61K47/38 A61K47/04 A61K47/12 A61K9/28 A61P31/14
主申请人地址 510700 广东省广州市黄埔区神舟路288号D栋501房
专利代理机构 广州嘉权专利商标事务所有限公司
代理人 黄琳娟
国别省市代码 广东;44
主权项:
1.一种药物组合物,其特征在于,包括式I化合物或其药学上可接受的盐和辅料;所述辅料包括填充剂、粘合剂、助流剂、崩解剂和润滑剂中的一种或多种;所述填充剂为乳糖、无水乳糖、微晶纤维素、甘露醇或淀粉中的一种或多种;粘合剂为羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、羟乙纤维素、羧甲基纤维素钠或聚乙烯醇中的一种或多种;助流剂为胶态二氧化硅、滑石粉或微粉硅胶中的一种或多种;崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠或交联聚维酮中的一种或多种;润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙或硬脂富马酸钠中的一种或多种;所述式I化合物与填充剂的质量比为1:1.0-2.5,式I化合物与粘合剂的质量比为1:0.01-0.05,式I化合物与助流剂的质量比为1:0.01-0.03,式I化合物与崩解剂的质量比为1:0.10-0.30,式I化合物与润滑剂的质量比为1:0.01-0.10; 2.一种药物组合物,其特征在于,包括式I化合物或其药学上可接受的盐和辅料;所述辅料包括填充剂、粘合剂、助流剂、崩解剂和润滑剂中的一种或多种;所述填充剂为乳糖、无水乳糖、微晶纤维素、甘露醇或淀粉中的一种或多种;粘合剂为羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、羟乙纤维素、羧甲基纤维素钠或聚乙烯醇中的一种或多种;助流剂为胶态二氧化硅、滑石粉或微粉硅胶中的一种或多种;崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠或交联聚维酮中的一种或多种;润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙或硬脂富马酸钠中的一种或多种;所述式I化合物与填充剂的质量比为1:1.0-2.5,式I化合物与粘合剂的质量比为1:0.01-0.05,式I化合物与助流剂的质量比为1:0.01-0.03,式I化合物与崩解剂的质量比为1:0.10-0.30,式I化合物与润滑剂的质量比为1:0.01-0.10;所述药物组合物的水分含量不超过5.0%; 3.一种药物组合物,其特征在于,包括式I化合物或其药学上可接受的盐和辅料;所述辅料包括填充剂、粘合剂、助流剂、崩解剂和润滑剂中的一种或多种;所述填充剂为乳糖、无水乳糖、微晶纤维素、甘露醇或淀粉中的一种或多种;所述粘合剂为羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、羟乙纤维素、羧甲基纤维素钠或聚乙烯醇中的一种或多种;所述助流剂为胶态二氧化硅、滑石粉或微粉硅胶中的一种或多种;所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠或交联聚维酮中的一种或多种;所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙或硬脂富马酸钠中的一种或多种;所述药物组合物在pH 6.8的磷酸盐缓冲液作为溶出介质的条件下,在60min时溶出度达到70.0%以上; 4.根据权利要求1至3任意一项所述的药物组合物,其特征在于,所述填充剂为乳糖和微晶纤维素的混合物,粘合剂为羟丙甲纤维素,助流剂为胶态二氧化硅,崩解剂为交联羧甲基纤维素钠,润滑剂为硬脂酸镁。 5.根据权利要求3所述的药物组合物,其特征在于,所述式I化合物与填充剂的质量比为1:1.0-2.5,式I化合物与粘合剂的质量比为1:0.01-0.05,式I化合物与助流剂的质量比为1:0.01-0.03,式I化合物与崩解剂的质量比为1:0.10-0.30,式I化合物与润滑剂的质量比为1:0.01-0.10。 6.根据权利要求1至3任意一项所述的药物组合物,其特征在于,所述式I化合物与填充剂的质量比为1:1.5-2.0,式I化合物与粘合剂的质量比为1:0.02-0.04,式I化合物与助流剂的质量比为1:0.012-0.020,式I化合物与崩解剂的质量比为1:0.15-0.25,式I化合物与润滑剂的质量比为1:0.02-0.06;优选的,式I化合物与润滑剂的质量比为1:0.02-0.05;优选的,所述式I化合物与填充剂的质量比为1:1.75,式I化合物与粘合剂的质量比为1:0.03,式I化合物与助流剂的质量比为1:0.015,式I化合物与崩解剂的质量比为1:0.18或1:0.24,式I化合物与润滑剂的质量比为1:0.03或1:0.06。 7.根据权利要求2所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的水分含量为1.0%至5.0%,优选为3.0%至5.0%。 8.根据权利要求3所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物在pH 6.8的磷酸盐缓冲液作为溶出介质的条件下,在15min时溶出度达到43.0%以上。 9.根据权利要求3所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物在pH 6.8的磷酸盐缓冲液作为溶出介质的条件下,在30min时溶出度达到60.0%以上。 10.根据权利要求1至3任意一项所述的药物组合物,其特征在于,所述崩解剂在制备过程中采用内外加法,所述润滑剂在制备过程中采用内外加法。 11.根据权利要求10所述的药物组合物,其特征在于,所述崩解剂在制备过程中采用内外加法时,内加崩解剂和外加崩解剂的质量比为1:0.5-3;优选的,内加崩解剂和外加崩解剂的质量比为1:0.8-2;更优选的,内加崩解剂和外加崩解剂的质量比为1:1。 12.根据权利要求10所述的药物组合物,其特征在于,所述润滑剂在制备过程中采用内外加法时,内加润滑剂和外加润滑剂的质量比为1:0.5-3;优选的,内加润滑剂和外加润滑剂的质量比为1:0.8-2;更优选的,内加润滑剂和外加润滑剂的质量比为1:1。 13.根据权利要求4所述的药物组合物,其特征在于,所述乳糖和微晶纤维素的质量比为1:0.5-5;优选的,所述乳糖和微晶纤维素的质量比为1:0.6-3;更优选的,所述乳糖和微晶纤维素的质量比为1:1-3;最优选的,所述乳糖和微晶纤维素的质量比为1:0.69,1:0.98或1:2。 14.根据权利要求1至3任意一项所述的药物组合物,其特征在于,所述式I化合物的粒径D10≤8μm、D50≤25μm、D90≤160μm;优选的,所述式I化合物的粒径D10≤5μm、D50≤20μm、D90≤150μm;更优选的,式I化合物的粒径D10≤3μm、D50≤15μm、D90≤140μm。 15.根据权利要求1至3任意一项所述的药物组合物,其特征在于,所述式I化合物为无定型形式。 16.一种药物组合物,其特征在于,包含以下组分: 所述式I化合物的粒径D10≤3μm、D50≤15μm、D90≤140μm;所述式I化合物为无定型形式。 17.一种药物组合物,其特征在于,包含以下组分: 所述式I化合物的粒径D10≤3μm、D50≤15μm、D90≤140μm;所述式I化合物为无定型形式。 18.一种药物组合物,其特征在于,包含以下组分: 所述式I化合物的粒径D10≤3μm、D50≤15μm、D90≤140μm,所述式I化合物为无定型形式。 19.一种药物组合物,其特征在于,包含以下组分: 所述式I化合物的粒径D10≤3μm、D50≤15μm、D90≤140μm;所述式I化合物为无定型形式;所述药物组合物的水分含量为3.0%至5.0%。 20.一种药物组合物,其特征在于,包含以下组分: 所述式I化合物的粒径D10≤3μm、D50≤15μm、D90≤140μm;所述式I化合物为无定型形式;所述药物组合物的水分含量为3.0%至5.0%。 21.一种药物组合物,其特征在于,包含以下组分: 所述式I化合物的粒径D10≤3μm、D50≤15μm、D90≤140μm;所述式I化合物为无定型形式;所述药物组合物的水分含量为3.0%至5.0%。 22.一种药物组合物,其特征在于,包含以下组分: 所述式I化合物的粒径D10≤3μm、D50≤15μm、D90≤140μm;所述式I化合物为无定型形式;所述药物组合物在pH 6.8的磷酸盐缓冲液作为溶出介质的条件下,在60min时溶出度达到70.0%以上。 23.一种药物组合物,其特征在于,包含以下组分: 所述式I化合物的粒径D10≤3μm、D50≤15μm、D90≤140μm;所述式I化合物为无定型形式;所述药物组合物在pH 6.8的磷酸盐缓冲液作为溶出介质的条件下,在60min时溶出度达到70.0%以上。 24.一种药物组合物,其特征在于,包含以下组分: 所述式I化合物的粒径D10≤3μm、D50≤15μm、D90≤140μm;所述式I化合物为无定型形式;所述药物组合物在pH 6.8的磷酸盐缓冲液作为溶出介质的条件下,在60min时溶出度达到70.0%以上。 25.根据权利要求1至24任意一项所述的药物组合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法为非湿法制粒制剂技术。 26.一种药用片剂,其特征在于,所述药用片剂包括片芯和包覆于片芯外的包衣,所述片芯由权利要求1至24任意一项所述的药物组合物组成。 27.根据权利要求26所述的药用片剂,其特征在于,所述包衣为胃溶型薄膜包衣。 28.根据权利要求27所述的药用片剂,其特征在于,所述包衣的质量为片芯质量的0.5%-10%,优选为1%-6%,更优选为3%。 29.如权利要求1至24任意一项所述的药物组合物或权利要求26至28任意一项所述的药用片剂在制备用于预防、缓解或治疗新冠病毒所引起的感染或疾病的产品中的用途。
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