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一种共载顺铂和米伐木肽的长效靶向脂质体

摘要本发明公开了一种共载顺铂和米伐木肽的长效靶向脂质体。该脂质体由靶向活性多肽、长循环脂质体骨架和活性药物组成;其中,靶向活性多肽为基质金属蛋白酶‑14的靶向肽BCY‑B;长循环脂质体骨架由二棕榈酰磷脂酰甘油、大豆卵磷脂、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000组成;活性药物由顺铂和米伐木肽组成。本发明构建的共载顺铂和米伐木肽的长效靶向脂质体,粒径在120nm左右,符合脂质体的特征,具有骨肉瘤靶向性和长循环特点,对骨肉瘤细胞亲和力高,并可显著抑制骨肉瘤细胞活力、细胞迁移和侵袭,具有显著抗骨肉瘤活性。

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专利类型 发明专利
申请/专利号 CN202410696358.6
申请日期 2024-05-31
公开/公告号 CN118697850A
公开/公告日 2024-09-27
主分类号 A61K38/05(2006.01) A A61 A61K A61K38
分类号 A61K38/05(2006.01) A61K33/243(2019.01) A61K9/127(2006.01) A61K47/42(2017.01) A61P35/00(2006.01) A61P19/08(2006.01) A61K38/05 A61K33/243 A61K9/127 A61K47/42 A61P35/00 A61P19/08
主申请人地址 266000 山东省青岛市崂山区松岭路99号
国别省市代码 山东;37
主权项:
1.一种共载顺铂和米伐木肽脂质体的长效靶向脂质体,其特征在于,所述的脂质体由靶向活性多肽、长循环脂质体骨架和活性药物组成; 其中,所述的靶向活性多肽为基质金属蛋白酶-14的靶向肽BCY-B;所述的长循环脂质体骨架由二棕榈酰磷脂酰甘油、大豆卵磷脂、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000组成;所述的活性药物由顺铂和米伐木肽组成。 2.如权利要求1所述的一种共载顺铂和米伐木肽脂质体的长效靶向脂质体,其特征在于,所述的靶向肽BCY-B修饰到二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000。 3.如权利要求1所述的一种共载顺铂和米伐木肽的长效靶向脂质体,其特征在于,所述的长循环脂质体骨架材料中二棕榈酰磷脂酰甘油、大豆卵磷脂、胆固醇、BCY-B修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000按质量比24:50:16:10组成。 4.如权利要求1所述的一种共载顺铂和米伐木肽脂质体的长效靶向脂质体,其特征在于,脂质体的药脂比按质量比为0.9:9.1。 5.如权利要求1所述的一种共载顺铂和米伐木肽脂质体的长效靶向脂质体,其特征在于,所述的活性药物顺铂和米伐木肽的质量比为10:1。 6.如权利要求1所述的一种共载顺铂和米伐木肽脂质体的长效靶向脂质体,其特征在于,所述的脂质体形态规则呈球形,分散良好;平均粒径为105.8±0.8nm;PDI为0.228±0.002;Zeta电位为-28.2±0.44;对顺铂的包封率为89.8±0.74%,载药量为6.89±0.04%。 7.一种如权利要求1所述的共载顺铂和米伐木肽的长效靶向脂质体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: 步骤1:制备BCY-B肽修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000: 将含有-NH2的BCY-B肽与含有-NHS的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000发生缩合反应,制备BCY-B肽修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000; 步骤2:制备顺铂-二棕榈酰磷脂酰甘油反胶束: 按照处方比例精密称取顺铂和二棕榈酰磷脂酰甘油,加入适量30%无水乙醇和0.1MTris-HCL(pH7.5),使顺铂终浓度达5mg/ml,然后加热至50℃,得到顺铂-二棕榈酰磷脂酰甘油反胶束; 步骤3:制备顺铂-米伐木肽长效靶向脂质体: 按照处方比例精密称取大豆卵磷脂,胆固醇,BCY-B肽修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000,溶于氯仿中,置于干燥洁净的旋转蒸发瓶中,真空条件下,旋转蒸发形成脂质薄膜。加入顺铂-二棕榈酰磷脂酰甘油的反胶束溶液和米伐木肽,65℃水浴水化直至薄膜水化完全,细胞超声处理10次,每次3s,即得顺铂-米伐木肽长效靶向脂质体。
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