摘要本发明提供一种布瑞哌唑口溶膜剂及其制备方法,涉及药物制剂技术领域,所述布瑞哌唑口溶膜剂按重量份数包括下列组分:维生素A20‑40份,抗氧化剂2000‑6000份,矫味剂10000‑25000份,增塑剂10000‑90000份,布瑞哌唑5000‑10000份。通过加入速溶剂、溶解促进剂、润湿剂和崩解剂,本发明的布瑞哌唑口溶膜剂在口腔中的溶解速度显著加快,提高了药物的吸收效率和起效时间,而加入益生菌、益生元、抗菌肽和口腔健康促进剂,本发明不仅提供药物治疗效果,还增强了口腔健康,维持口腔微生态平衡,减少药物对口腔的负面影响,通过更快的溶解速度和改善的口感,本发明提高了患者的服药便利性和依从性,特别适用于对口溶膜剂溶解速度和口感有较高要求的患者群体,如儿童和老年人。
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专利类型
发明专利
申请/专利号
CN202410751607.7
申请日期
2024-06-12
公开/公告号
CN118512422A
公开/公告日
2024-08-20
主分类号
A61K9/70(2006.01) A A61 A61K A61K9
分类号
A61K9/70(2006.01) A61K31/496(2006.01) A61K47/26(2006.01) A61K47/10(2017.01) A61K47/12(2006.01) A61K47/14(2017.01) A61K47/44(2017.01) A61J3/00(2006.01) A61K47/69(2017.01) A61P1/02(2006.01) A61K35/744(2015.01) A61K35/745(2015.01) A61K35/747(2015.01) A61K31/702(2006.01) A61K31/733(2006.01) A61K38/40(2006.01) A61K38/47(2006.01) A61K31/047(2006.01) A61K36/82(2006.01) A61K31/353(2006.01) A61K9/70 A61K31/496 A61K47/26 A61K47/10 A61K47/12 A61K47/14 A61K47/44 A61J3/00 A61K47/69 A61P1/02 A61K35/744 A61K35/745 A61K35/747 A61K31/702 A61K31/733 A61K38/40 A61K38/47 A61K31/047 A61K36/82 A61K31/353
主申请人地址
201506 上海市金山区金争路855号8号6幢
专利代理机构
北京博维知识产权代理事务所(特殊普通合伙)
代理人
张倩
国别省市代码
上海;31
主权项:
1.一种布瑞哌唑口溶膜剂,其特征在于,所述布瑞哌唑口溶膜剂按重量份数包括下列组分: 维生素A20-40份,抗氧化剂2000-6000份,矫味剂10000-25000份,增塑剂10000-90000份,布瑞哌唑5000-10000份,吸收促进剂1000-3000份,粘附增强剂500-2000份,速溶剂5000-10000份,溶解促进剂3000-8000份,润湿剂2000-5000份,崩解剂2000-6000份,益生菌1000-3000份,益生元2000-5000份,抗菌肽500-2000份,口腔健康促进剂3000-7000份。 2.根据权利要求1所述的布瑞哌唑口溶膜剂,其特征在于:所述吸收促进剂为磷脂或脂质体,所述粘附增强剂为壳聚糖或聚乙烯吡咯烷酮,所述增塑剂为甘油。 3.根据权利要求1所述的布瑞哌唑口溶膜剂,其特征在于:所述速溶剂为甘露醇、山梨糖醇、乳糖和麦芽糖醇复配而成,复配比例为1:1.5:1.5:2。 4.根据权利要求1所述的布瑞哌唑口溶膜剂,其特征在于:所述溶解促进剂为聚乙二醇、丙二醇、苯甲酸钠或聚氧乙烯,所述润湿剂为聚山梨醇酯、月桂酰乳酸钠、单甘酯或聚氧乙烯蓖麻油。 5.根据权利要求1所述的布瑞哌唑口溶膜剂,其特征在于:所述益生菌为乳酸菌、双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和干酪乳杆菌混合而成,混合比例为1:1:1:1。 6.根据权利要求1所述的布瑞哌唑口溶膜剂,其特征在于:所述益生元为低聚果糖、菊粉、半乳糖寡糖或异麦芽酮糖,所述抗菌肽为乳铁蛋白、溶菌酶或天然抗菌肽。 7.根据权利要求1所述的布瑞哌唑口溶膜剂,其特征在于:所述口腔健康促进剂为木糖醇、茶多酚、甜菊糖或龈甘。 8.一种布瑞哌唑口溶膜剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: S1,初步搅拌和加热,首先关闭反应釜的底阀,确保设备密闭,将等份数的不干性油、硫化猪油和抗氧化添加剂加入所述反应釜,在搅拌状态下,加热至70-80℃并保持恒温,搅拌15-30分钟,直至所有成分均匀混合,转速设置为300-500rpm; S2,二次搅拌,在初步搅拌后,逐步加入极压剂硫化烯烃、超碱值磺酸钙和抗磨剂至所述反应釜中,继续搅拌10-20分钟,然后将所述反应釜降温至50-60℃,搅拌3-6分钟,随后再次升温至85℃,继续搅拌5分钟,同时确保温度和搅拌速度的稳定; S3,混合添加料制备,将清净剂和锈蚀抑制剂加入搅拌机中,以1200-1300r/min的转速搅拌30-50分钟,搅拌完成后,静置5-10分钟待沉淀,然后以800-900r/min的转速再次搅拌10-15分钟,确保混合均匀,得到混合添加料; S4,添加料加入与超声搅拌,将反应釜内的物料导入超声搅拌仪内,打开超声搅拌仪,设置频率为20kHz,搅拌1-2分钟,在2分钟内迅速向超声搅拌仪内导入所述混合添加料,并加热至50-60℃,继续搅拌20-35分钟,得到混合液; S5,水浴加热与搅拌,将所述混合液用容器包装,对容器进行水浴加热至55-60℃,在水浴中搅拌反应2-3小时,确保均匀反应,随后通过抽滤、洗涤和冷却后得到总混药物溶液; S6,真空脱泡,将所述总混药物溶液置于真空脱泡机内,以-0.08~-0.1MPa的真空度进行脱泡,持续30分钟,确保所述总混药物溶液中无气泡,改善膜剂的均匀性和质量,得到脱泡后的总混药物溶液; S7,气相沉积准备,准备气相沉积设备,清洁并校准,确保设备处于最佳工作状态,设置好所需参数,包括真空腔室的清洁和沉积源的准备; S8,布瑞哌唑气相沉积,将布瑞哌唑通过气相沉积技术均匀地沉积在基质材料上,调节温度为150-200℃、真空度为10^-6 Torr,确保布瑞哌唑均匀分布,得到布瑞哌唑基料; S9,基质材料气相沉积,使用气相沉积法在PE膜上沉积成膜剂,控制沉积温度和时间,确保膜剂的均匀性和稳定性,常用温度为100-150℃,沉积时间为10-20分钟,得到膜剂; S10,后处理气相沉积层,经过气相沉积后的材料在150-180℃下加热处理30分钟,然后缓慢冷却,以确保气相沉积层的稳定性和材料性能; S11,生物酶准备,配制转氨酶,确保酶的活性适合后续反应,通常使用缓冲溶液调整pH值,确保酶溶液浓度准确,得到生物酶溶液; S12,生物酶添加,使用恒温搅拌器混合所述布瑞哌唑基料和膜剂,在混合过程中,逐步加入所述生物酶溶液,使布瑞哌唑基料和膜剂进行酶促反应,形成共价键; S13,酶促反应控制,使用恒温控制设备控制酶促反应的温度和时间,以确保反应的充分进行,提高膜剂的稳定性,设置反应温度为40℃,反应时间为45分钟,得到处理后的布瑞哌唑基料; S14,涂膜,将脱泡后的总混药物溶液和处理后的布瑞哌唑基料均匀地涂布在平整的基膜上,使用涂膜机,控制涂布厚度在100-200微米,涂布速度为0.5-1 m/min,确保涂膜均匀,得到PE膜; S15,干燥与脱膜,将涂布好的PE膜在45-65℃下烘干,确保完全干燥,烘干时间控制在30-60分钟,干燥后将膜从PE膜上剥离,得到布瑞哌唑口溶膜剂成品。 9.根据权利要求8所述的布瑞哌唑口溶膜剂的制备方法,其特征在于:在S11步骤中,所述生物酶溶液的pH值为6.5-7.5。 10.根据权利要求8所述的布瑞哌唑口溶膜剂的制备方法,其特征在于:在S12步骤中,所述反应温度控制在35-45℃,反应时间为30-60分钟。