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一种HMGB1靶向降解小分子HMGB1-PROTAC及其衍生物与应用

摘要本发明公开了一种HMGB1靶向降解小分子HMGB1‑PROTAC及其衍生物与应用,所述HMGB1靶向降解小分子HMGB1‑PROTAC包括氨基酸序列如SEQ ID No:1所示的HMGB1拮抗多肽和药物。HMGB1‑PROTAC能结合HMGB1,通过与HMGB1的结合导致HMGB1蛋白降解并阻断其下游信号通路从而抑制结直肠癌细胞增殖,促进结直肠癌细胞发生凋亡,为结直肠癌等提供有效的治疗小分子药物,能够在医学与生物学领域得到广泛的应用。

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专利类型 发明专利
申请/专利号 CN202410908765.9
申请日期 2024-07-08
公开/公告号 CN118949058A
公开/公告日 2024-11-15
主分类号 A61K47/64(2017.01) A A61 A61K A61K47
分类号 A61K47/64(2017.01) A61K31/454(2006.01) A61P35/00(2006.01) A61P1/00(2006.01) C07K7/08(2006.01) C07K1/107(2006.01) G01N33/574(2006.01) A61K47/64 A61K31/454 A61P35/00 A61P1/00 C07K7/08 C07K1/107 G01N33/574
主申请人地址 518055 广东省深圳市南山区西丽大学城清华园区
专利代理机构 北京市诚辉律师事务所
代理人 韩晶;范盈
国别省市代码 广东;44
主权项:
1.一种HMGB1靶向降解小分子HMGB1-PROTAC,其特征在于,其包括HMGB1拮抗多肽和药物。 2.根据权利要求1所述的HMGB1靶向降解小分子HMGB1-PROTAC,其特征在于:所述HMGB1拮抗多肽的氨基酸残基序列如SEQ ID No:1所示。 3.一种HMGB1靶向降解小分子HMGB1-PROTAC的衍生物,其特征在于,其包括HMGB1拮抗多肽的衍生物和药物。 4.根据权利要求3所述的HMGB1靶向降解小分子HMGB1-PROTAC的衍生物,其特征在于: 所述的HMGB1拮抗多肽的衍生物为HMGB1拮抗多肽氨基酸侧链基团上、所述的HMGB1拮抗多肽片段的氨基端或羧基端进行常规修饰得到的产物,或者为所述的HMGB1拮抗多肽上连接用于多肽或蛋白检测或纯化的标签所得到的产物; 所述HMGB1拮抗多肽的氨基酸残基序列如SEQ ID No:1所示; 所述的常规修饰为氨基化、酰胺化、羟基化、羧基化、羰基化、烷基化、乙酰化、磷酸化、酯化、糖基化、环化、生物素化、荧光基团修饰、聚乙二醇PEG修饰或固定化修饰; 所述的标签为His6、GST、EGFP、MBP、Nus、HA、IgG、FLAG、c-Myc或ProfinityeXact。 5.根据权利要求1所述的HMGB1靶向降解小分子HMGB1-PROTAC或权利要求3所述的HMGB1靶向降解小分子HMGB1-PROTAC的衍生物,其特征在于,还包括连接基团linker,所述连接基团linker将权利要求1所述的HMGB1拮抗多肽和药物进行连接,或,将权利要求2所述的HMGB1拮抗多肽的衍生物和药物进行连接。 6.根据权利要求1所述的HMGB1靶向降解小分子HMGB1-PROTAC或权利要求3所述的HMGB1靶向降解小分子HMGB1-PROTAC的衍生物,其特征在于,所述药物包括pomalidomide。 7.权利要求1所述的HMGB1靶向降解小分子HMGB1-PROTAC或权利要求3所述的HMGB1靶向降解小分子HMGB1-PROTAC的衍生物在制备预防和/或治疗高表达HMGB1的肿瘤的药物中的应用。 8.权利要求1所述的HMGB1靶向降解小分子HMGB1-PROTAC或权利要求3所述的HMGB1靶向降解小分子HMGB1-PROTAC的衍生物在制备抑制高表达HMGB1的肿瘤细胞增殖和/或促进高表达HMGB1的肿瘤细胞凋亡的药物中的应用。 9.根据权利要求7或8所述的应用,其特征在于,所述高表达HMGB1的肿瘤包括肝癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌,优选为结直肠癌。 10.一种药物组合物或检测试剂,其特征在于,包含权利要求1所述的HMGB1靶向降解小分子HMGB1-PROTAC、权利要求3所述的HMGB1靶向降解小分子HMGB1-PROTAC的衍生物中的至少一种。
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