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一种抗血栓涂层材料及其制备方法和应用

摘要本发明公开了一种抗血栓涂层材料及其制备方法和应用,涉及生物、医学材料技术领域。在基底材料上形成含有多酚聚合物、金属离子和凝血酶抑制剂的抗血栓涂层,在基材表面引入金属‑植物多酚,植物多酚具有抗血小板聚集、强抗氧化性、抗菌性、良好的生物相容性和生物降解性,同时可加入不同的金属,使得该涂层同时具备如神经修护、保护内皮细胞等功能。进一步再引入凝血酶抑制剂,凝血酶抑制剂具有更强烈的抗凝血酶活性,可抑制凝血酶与其底物血浆纤维蛋白原结合,有助于防止支架内急性血栓的形成。本发明所提供的抗血栓涂层具有优异的抗血栓、改善血液相容性、清除自由基等多重生物学功能。

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专利类型 发明专利
申请/专利号 CN202411101923.6
申请日期 2024-08-12
公开/公告号 CN118976162A
公开/公告日 2024-11-19
主分类号 A61L31/08(2006.01) A A61 A61L A61L31
分类号 A61L31/08(2006.01) A61L31/16(2006.01) A61L29/10(2006.01) A61L29/08(2006.01) A61L29/16(2006.01) A61L27/30(2006.01) A61L27/28(2006.01) A61L27/54(2006.01) A61L15/20(2006.01) A61L15/18(2006.01) A61L15/44(2006.01) A61L31/10(2006.01) A61L27/34(2006.01) A61L15/26(2006.01) A61L15/32(2006.01) A61L31/08 A61L31/16 A61L29/10 A61L29/08 A61L29/16 A61L27/30 A61L27/28 A61L27/54 A61L15/20 A61L15/18 A61L15/44 A61L31/10 A61L27/34 A61L15/26 A61L15/32
申请/专利权人 东莞市人民医院
主申请人地址 523039 广东省东莞市万江区万江街道万道路78号
专利代理机构 北京超凡宏宇知识产权代理有限公司
代理人 郭莲梅
国别省市代码 广东;44
主权项:
1.一种抗血栓涂层材料,其特征在于,包括基底材料和附着于所述基底材料上的抗血栓涂层,所述抗血栓涂层中含有多酚聚合物,所述多酚聚合物上结合有金属离子和凝血酶抑制剂; 用于形成所述多酚聚合物的多酚为含多羟基酚类化学结构的植物多酚; 所述金属离子选自锶离子、铜离子和锌离子中的至少一种; 所述凝血酶抑制剂选自比伐卢定、水蛭素、达比加群和阿加曲班的至少一种。 2.根据权利要求1所述的抗血栓涂层材料,其特征在于,所述金属离子为锶离子,所述凝血酶抑制剂为比伐卢定; 优选地,在所述抗血栓涂层中,所述金属离子的质量分数为1%-40%,所述凝血酶抑制剂的质量分数为1%-50%。 3.根据权利要求1所述的抗血栓涂层材料,其特征在于,所述植物多酚选自原花青素、褐藻多酚、槲皮素、白藜芦醇和迷迭香酸中的至少一种; 优选地,所述植物多酚为原花青素。 4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗血栓涂层材料,其特征在于,所述基底材料选自金属基生物材料、无机非金属基生物材料和高分子基生物材料中的至少一种; 优选地,所述金属基生物材料包括不锈钢、铁及其合金、镁及其合金、钛及其合金和钴基合金; 所述无机非金属基生物材料包括二氧化钛、氧化钛、氮化钛、陶瓷、硅、二氧化硅、碳化硅、磷酸钙氮化硅、磷酸钙、硅铝酸盐、钙铝系、生物玻璃、羟基磷灰石、碳素材料、金刚石和类金刚石; 所述高分子基生物材料包括涤纶、聚四氟乙烯、聚氨酯、聚甲醛、硅橡胶、聚乳酸、乙交酯-丙交酯共聚物、聚三亚甲基碳酸酯和聚己内酯。 5.一种权利要求1-4中任一项所述抗血栓涂层材料的制备方法,其特征在于,包括:将所述基底材料置于含有多酚和所述金属离子的混合溶液中反应,在所述基底材料上形成金属离子多酚涂层; 将具有所述金属离子多酚涂层的所述基底材料置于凝血酶抑制剂溶液中反应。 6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述混合溶液的制备过程包括:将所述多酚、可溶性金属盐和溶剂混合溶解,调节pH值为7-9; 优选地,在所述混合溶液中,多酚和可溶性金属盐的浓度均为0.5mg/mL-10mg/mL;更优选地,在所述混合溶液中,多酚和可溶性金属盐的浓度均为0.5mg/mL-3mg/mL; 优选地,所述溶剂为pH值8-8.5的缓冲溶液。 7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述可溶性金属盐选自氯化锶、硝酸锶和硫酸锶中的至少一种。 8.根据权利要求5或6所述的制备方法,其特征在于,所述基底材料在所述混合溶液中的反应温度为20℃-37℃,反应时间为12h-48h; 优选地,所述基底材料在所述混合溶液中的反应温度为25℃-37℃,反应时间为12h-14h; 优选地,在所述混合溶液中反应完成之后,将材料取出进行清洗、干燥。 9.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述凝血酶抑制剂溶液中凝血酶抑制的浓度为0.5mg/mL-10mg/mL; 优选地,在所述凝血酶抑制剂溶液中的反应温度为20℃-37℃,反应时间为12h-24h。 10.权利要求1-4中任一项所述抗血栓涂层材料或权利要求5-9中任一项所述制备方法制备得到的抗血栓涂层材料在制备植入医疗器械中的应用; 优选地,所述植入医疗器械选自血管支架、中心静脉导管、伤口敷料和人工关节中的至少一种。
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