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一种戈舍瑞林微球的制备方法及其产品

摘要本发明涉及一种戈舍瑞林微球的制备方法及其产品,包括如下步骤:将戈舍瑞林原料溶液和可降解聚合物溶液混合,得到油相;将表面活性剂与水混合,得到水相;将油相混合于水相中,形成乳液,搅拌固化,得到戈舍瑞林微球;其中,所述戈舍瑞林原料溶液和可降解聚合物溶液的溶剂各自独立地为共溶剂,所述共溶剂由第一溶剂和第二溶剂混合得到。该制备方法相比于传统的复乳法操作更简单,同时制得的戈舍瑞林微球具有更高的载药率和更小的粒径,可实现7号针头的注射给药,微球表面无孔、突释低,可实现药物在微球内的均匀分布,且基本无醋酸残留。

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专利类型 发明专利
申请/专利号 CN202411391047.5
申请日期 2024-10-08
公开/公告号 CN119139240A
公开/公告日 2024-12-17
主分类号 A61K9/16(2006.01) A A61 A61K A61K9
分类号 A61K9/16(2006.01) A61K38/09(2006.01) A61K47/34(2017.01) A61P35/00(2006.01) A61P15/14(2006.01) A61P13/08(2006.01) A61P15/00(2006.01) A61K47/02(2006.01) A61K47/12(2006.01) A61K47/18(2017.01) A61K9/16 A61K38/09 A61K47/34 A61P35/00 A61P15/14 A61P13/08 A61P15/00 A61K47/02 A61K47/12 A61K47/18
申请/专利权人 北京博恩特药业有限公司
主申请人地址 101500 北京市密云区经济开发区永全街1号
专利代理机构 北京品源专利代理有限公司
代理人 刘逸卿
国别省市代码 北京;11
主权项:
1.一种戈舍瑞林微球的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括如下步骤: (1)将戈舍瑞林原料溶液和可降解聚合物溶液混合,得到油相;将表面活性剂与水混合,得到水相; (2)将油相混合于水相中,形成乳液,搅拌固化,得到戈舍瑞林微球; 其中,步骤(1)所述戈舍瑞林原料溶液和可降解聚合物溶液的溶剂均为第一溶剂和第二溶剂混合得到的共溶剂。 2.根据权利要求1所述的戈舍瑞林微球的制备方法,其特征在于,所述第一溶剂选自无水乙酸; 所述第二溶剂独立地选自二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯或N-甲基吡咯烷酮中的任意一种或至少两种的组合; 优选地,所述第一溶剂和第二溶剂的体积比独立地为(0.01-0.7):1,进一步优选独立地为(0.2-0.5):1。 3.根据权利要求1或2所述的戈舍瑞林微球的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述戈舍瑞林原料包括戈舍瑞林或其药学上可接受的盐; 优选地,所述戈舍瑞林药学上可接受的盐包括醋酸戈舍瑞林或双羟萘酸戈舍瑞林; 优选地,所述戈舍瑞林原料溶液中戈舍瑞林原料的浓度为10-50wt%; 优选地,所述可降解聚合物溶液中可降解聚合物的浓度为10-40wt%; 优选地,所述戈舍瑞林原料和可降解聚合物的质量比为1:(5-15)。 4.根据权利要求1-3任一项所述的戈舍瑞林微球的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述可降解聚合物包括丙交酯-乙交酯共聚物和/或聚丙交酯; 优选地,所述可降解聚合物的重均分子量为5000-50000Da,进一步优选为8000-30000Da。 5.根据权利要求1-4任一项所述的戈舍瑞林微球的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述油相中还包括释放调节剂; 优选地,所述释放调节剂包括精氨酸、硬脂酸或昔萘酸中的任意一种或至少两种的组合; 优选地,所述释放调节剂和戈舍瑞林原料的质量比为(0.006-0.6):1,进一步优选为(0.01-0.5):1。 6.根据权利要求1-5任一项所述的戈舍瑞林微球的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述表面活性剂包括聚乙烯醇、羧甲基纤维素、明胶、泊洛沙姆或吐温中的任意一种或至少两种的组合; 优选地,所述表面活性剂的用量为水相的0.01-10wt%。 7.根据权利要求1-6任一项所述的戈舍瑞林微球的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述水相中还包括渗透剂; 优选地,所述渗透剂包括磷酸盐、碳酸盐、氯化盐、硫酸盐或柠檬酸盐中的任意一种或至少两种的组合; 优选地,所述渗透剂的用量为水相的0.1-3wt%; 优选地,步骤(1)所述水相中还包括pH调节剂; 优选地,所述pH调节剂包括氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸二氢钠或磷酸氢二钠中的任意一种或其至少两种的组合; 优选地,所述pH调节剂添加至水相的pH值为7-9。 8.根据权利要求1-7任一项所述的戈舍瑞林微球的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述混合包括均质乳化、剪切乳化、膜乳化或微通道乳化。 9.根据权利要求1-8任一项所述的戈舍瑞林微球的制备方法,其特征在于,所述油相和水相的体积比为1:(50-300),进一步优选为1:(70-200)。 10.一种根据权利要求1-9任一项所述的戈舍瑞林微球的制备方法制得的戈舍瑞林微球。
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